백금 재발성 또는 불응성 전이성 생식 세포 종양에서의 니볼루맙
백금 재발성 또는 불응성 전이성 생식 세포 종양 환자의 치료에서 니볼루맙의 II상 다기관 개념 증명 단일 암 시험
연구 개요
상세 설명
고환 GCT 환자의 경우 진행성 질환에 대한 1차 화학요법 후 재발하는 남성에 대해 기존의 시스플라틴 기반 용량 화학요법과 자가 조혈 줄기 세포 구조를 통한 고용량 화학요법(HDCT) 사이에서 가장 효과적인 치료법에 대한 합의가 없습니다. (ASCT). 재발성 전이성 고환 GCT 환자의 상당수는 여전히 구제 화학요법으로 완치될 수 있지만 시스플라틴 불응성 질환 또는 2차 재발 이후 환자의 장기 생존은 무시할 수 있습니다. ASCT를 포함한 HDCT는 치료 효과가 아직 무작위 통제 시험에서 입증되지 않았지만 적어도 2차 재발 이후 재발성 전이성 질환이 있는 환자에게 고려되어야 합니다. 대조적으로, 백금-불응성 전이성 GCT 환자 및 재발성 원발성 종격동 비종양성 GCT(PMNSGCT) 환자는 기존 용량 구제 화학요법으로 거의 완치되지 않습니다.
항-PD-1 및 항-PD-L1 항체를 사용한 면역요법은 전이성 악성 흑색종, 비소세포폐암 및 신세포암 환자의 지속적인 완화 및 장기 생존과 함께 여러 악성종양에서 임상적 활성을 입증했으며, 여러 다른 종양 유형에서 연구되고 있습니다. GCT에서 최근 연구는 모든 정상피종의 73%와 모든 비정상피종의 64%에서 PD-L1 발현을 확인했습니다. PD-L1 발현이 낮은 환자는 PD-L1 발현이 높은 환자에 비해 무진행 생존(PFS) 및 OS가 유의하게 더 우수했습니다. 고환 GCT에서 PD-L1의 빈번한 발현은 이러한 환자들이 항-PD-1 또는 항-PD-L1 항체를 사용한 체크포인트 억제제 치료의 혜택을 받을 수 있음을 시사합니다. 지금까지 면역 관문 억제제로 치료받은 GCT 환자 9명에 대한 사례 보고만 있습니다. 처음에 전이성 흑색종으로 진단되었으나 이후에 비종양 GCT로 재분류된 한 환자는 단일 용량의 니볼루맙으로 치료받았고 림프절병증의 임상적 해결, 혈청 종양 표지자 감소 및 면역 관련 반응 기준에 의한 47% 종양 부담 감소를 경험했습니다. . 또 다른 보고서에는 고도로 사전 처리된 GCT에 대한 자비로운 오프라벨 치료 시도로 체크포인트 억제제(니볼루맙 또는 펨브롤리주맙)로 치료받은 7명의 환자가 포함되어 있습니다. 4명의 환자는 종양 진행으로 인해 치료 시작 직후 사망했고, 나머지 3명의 환자는 최소 6개월 동안 치료를 받았으며 3명 중 2명에서 장기 종양 반응이 달성되었으며, 두 환자 모두 PD-L1 염색에 대해 매우 양성인 종양을 가지고 있었습니다. HDTC/ASCT 후 질병이 진행되었고 면역 체크포인트 억제제에 지속적으로 반응한 저위험군 비종양 GCT를 가진 남성에 대한 또 다른 사례 보고서가 발표되었습니다.
최근 난치성 백금 불응성 GCT 환자를 대상으로 한 pembrolizumab의 단일군 2상 시험이 ASCO 연례 회의 2017에서 발표되었습니다. 이것은 GCT에서 면역 체크포인트 억제제를 평가하는 첫 번째 보고된 시험으로, 1차 시스플라틴 기반 화학 요법 후 및 최소 1회 구제 요법(CDCT 또는 HDCT) 후 진행된 전이성 GCT가 있는 18세 이상의 남성 환자 12명을 등록했습니다. 모든 환자는 비피피종이었고 원발성 종양 부위는 고환이 11명, 종격이 1명이었다. 5명의 환자는 후기 재발(> 2년)이 있었고 6명의 환자는 이전에 HDCT를 받았습니다. 부분적 또는 완전한 반응은 관찰되지 않았으며, 2명의 환자는 12주 및 9주 동안 방사선학적 안정 질환을 달성했지만 AFP가 계속 상승하여 펨브롤리주맙이 난치성 GCT에서 임상적으로 의미 있는 활성이 없음을 시사합니다.
따라서 제한적이고 상충되는 데이터로 재발성 전이성 GCT 환자에서 면역관문억제제에 대한 추가 연구가 필요하다.
연구 유형
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Loures, 포르투갈, 2674-514
- Hospital Beatriz Ângelo
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서명된 동의서
- 남녀, 18세
- 전이성 GCT, 정상피종 또는 비-정상피종, 이전에 전이성 질환에 대해 표준 이중 또는 삼중 시스플라틴 함유 화학요법으로 치료받은 경우: a) 원발성 고환, 후복막 또는 난소 GCT에서 두 번째 이상의 재발; b) PMNSGCT의 첫 번째 또는 추가 재발; c) 1차-불응성 GCT(진행성 GCT에 대한 1차 화학요법 종료 후 8주 이내의 진행으로 정의됨); 또는 d) 외과적 절제가 불가능한 "후기 재발"(전이성 GCT에 대한 시스플라티늄 함유 화학요법 후 > 2년).
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 2.
- 영상화(CT 또는 MR) 또는 상승하는 종양 표지자(αFP 또는 HCG)에 의한 재발성 질병의 증거. 참고: 상승하는 종양 마커가 진행성 질병의 유일한 증거인 경우, 최소 1주 간격으로 최소 2개의 연속 상승 값이 필요하며 이러한 마커의 혈청 수치 증가의 대체 원인을 배제해야 합니다(황체 형성 호르몬(LH)과의 교차 반응) (필요한 경우 LH의 테스토스테론 억제로 검사할 수 있음), 간 질환, 마리화나 사용 또는 이차 원발 종양)
- BEP, EP, VIP 또는 유사한 요법과 같은 초기 시스플라틴 기반 병용 요법을 받았고 1차 고환 또는 난소 GCT에 대해 적어도 하나의 '회복' 화학요법 요법(예: TIP, VeIP, VIP 또는 고용량 화학요법) 후 진행 ASCT).
- 이전 치료의 "실패"는 다음과 같이 정의됩니다: 외과적 절제가 불가능한 이전 치료 동안 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 >20% 증가; 외과적 절제가 불가능한 새로운 종양 병변의 존재; 전이성 질환 환자에서 αFP 또는 HCG의 증가(상승하는 종양 마커가 치료 실패의 유일한 증거인 경우 적어도 1주일 간격으로 두 번의 별도 측정이 필요함). 참고: 임상적으로 성장하는 "기형종"(정상 또는 감소하는 종양 마커 및 방사선학적 진행)이 있는 환자는 수술을 고려해야 합니다.
- 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 5개월까지 적절한 피임 방법을 사용하십시오.
- 등록 전 28일 이내에 이미징하여 얻은 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병.
- 측정 불가능하지만 평가 가능한 질병 관련 증가하는 종양 표지자(αFP 및 HCG)는 2명의 PI의 검토에 따라 적격일 수 있습니다.
제외 기준:
- 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CTLA-4 항체, 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료.
- 약물 성분 연구에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력.
- 조사자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나, 프로토콜 요법을 받는 환자의 능력을 손상시키거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애.
- 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자.
- 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 참가자는 등록이 허용됩니다.
- 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 환자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
- 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 면역결핍 진단 또는 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 통한 현재 치료.
- 활동성 결핵, 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(즉, HCV RNA[질적]가 검출됨).
- 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신으로 치료. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(즉, Flu-Mist®)는 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
- 연구 1일 전 3주 이내에 또는 회복 없이(즉, ≤ 등급 1) 이전에 투여된 제제의 AE로부터. 탈모증 및 ≤ 등급 2 신경병증이 있는 환자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 자격이 있습니다.
- 치료를 시작하기 전 14일 이내에 최근 대수술을 받은 환자는 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
- 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 명백하게 치료된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양.
- 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종 수막염, 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 아닌 안정하고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없음) 코르티코스테로이드를 중단해야 함 또는 1일 프레드니손(또는 등가물) 10mg 이하의 안정적이거나 감소된 용량.
- 간질성 폐 질환의 존재 또는 코르티코스테로이드 치료가 필요한 폐렴 병력.
- 임상시험의 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Nivolumab의 단일군 시험
백금-재발성 또는 백금-불응성 전이성 GCT 환자에서 Nivolumab 단일 요법의 임상적 이점을 평가하기 위한 Simon의 최적 2단계 설계를 사용한 다기관 단일군 II상 시험.
임의화 또는 맹검이 포함되지 않습니다.
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니볼루맙 240 mg, IV
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상적 이득률(CBR, %)
기간: 3 개월
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확인된 응답을 가진 환자 수 a. 완전한 반응(CR), 질병의 모든 영상학적 증거의 소실 및 GCT 종양 마커(αFP 및 HCG)의 정상화, 또는 b. 최소 3개월 동안의 부분 반응(PR) 및 안정 질병(SD), 안정, 감소 또는 정상화 GCT 종양 표지자(αFP 및 HCG)를 평가 가능한 총 환자 수로 나눈 값.
종양 반응 상태는 RECIST 1.1을 사용하여 평가됩니다.
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CR + 마커 음성 PR(%)
기간: 3 개월
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확인된 응답을 가진 환자 수 a. 완전한 반응(CR), 질병의 모든 영상학적 증거의 소실 및 GCT 종양 마커(αFP 및 HCG)의 정상화, 또는 b. 최소 3개월 동안의 부분 반응(PR) 및 안정 질병(SD), 안정, 감소 또는 정상화 GCT 종양 표지자(αFP 및 HCG)를 평가 가능한 총 환자 수로 나눈 값.
종양 반응 상태는 RECIST 1.1을 사용하여 평가됩니다.
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3 개월
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안정적이거나 감소하는 종양 마커가 있는 CR + PR(αFP 및 HCG)
기간: 3 개월
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확인된 응답을 가진 환자 수 a. 완전한 반응(CR), 질병의 모든 영상학적 증거의 소실 및 GCT 종양 마커(αFP 및 HCG)의 정상화, 또는 b. 최소 3개월 동안의 부분 반응(PR) 및 안정 질병(SD), 안정, 감소 또는 정상화 GCT 종양 표지자(αFP 및 HCG)를 평가 가능한 총 환자 수로 나눈 값.
종양 반응 상태는 RECIST 1.1을 사용하여 평가됩니다.
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3 개월
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응답 시간
기간: 6 개월
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안정, 감소 또는 정상화된 GCT 종양 표지자(αFP 및 HCG)로 완전 반응, 부분 반응 또는 안정 질병을 달성하기 위한 평균 시간(개월 단위로 측정)
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6 개월
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임상 반응 기간
기간: 24개월
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완전 또는 부분 반응 또는 안정적, 감소 또는 정상화된 GCT 종양 표지자(αFP 및 HCG)가 있는 안정적인 질병부터 진행까지의 평균 시간(개월 단위로 측정)
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24개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 24개월
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RECIST 1.1을 사용하여 연구 약물의 첫 번째 투여부터 질병 진행까지의 중간 생존 시간(개월 단위로 측정).
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24개월
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전체 생존(OS)
기간: 24개월
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연구용 약물을 처음 투여한 이후 사망할 때까지 평균 생존 시간(개월 단위로 측정).
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HBA_001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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