Nivolumab i platina tilbakevendende eller refraktære metastatiske kimcellesvulster

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke
• Mann eller kvinne, 18 år
• Metastatisk GCT, seminom eller ikke-seminom, tidligere behandlet med standard dublett- eller triplett-cisplatinholdig kjemoterapi for metastatisk sykdom i: a) andre eller ytterligere tilbakefall fra primær testikkel, retroperitoneal eller ovarie-GCT; b) første eller ytterligere tilbakefall av PMNSGCT; c) primær-refraktær GCT (definert som progresjon innen 8 uker etter avsluttet førstelinjekjemoterapi for avansert GCT); eller d) "sent tilbakefall" (> 2 år etter cisplatinumholdig kjemoterapi for metastatisk GCT) som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 2.
• Bevis på tilbakevendende sykdom ved bildediagnostikk (CT eller MR) eller stigende tumormarkører (αFP eller HCG). MERK: Hvis en stigende tumormarkør er det eneste beviset på progressiv sykdom, er det nødvendig med minst 2 påfølgende stigende verdier med minst én ukes mellomrom, og alternative årsaker til økte serumnivåer av disse markørene må utelukkes (kryssreaksjon med luteiniserende hormon (LH) (som kan testes ved behov ved testosteronundertrykkelse av LH), leversykdom, bruk av marihuana eller andre primærtumor)
• Fikk initial cisplatinbasert kombinasjonsbehandling, slik som BEP, EP, VIP eller lignende regimer OG, for primær testikkel- eller ovarie-GCT, progresjon etter minst ett "rednings"-kjemoterapiregime (som TIP, VeIP, VIP eller høydose-kjemoterapi med ASCT).
• "Svikt" av tidligere terapi er definert som: en >20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner under tidligere terapi som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon; tilstedeværelsen av nye tumorlesjoner som ikke er mottagelig for kirurgisk reseksjon; en økning i αFP eller HCG (to separate bestemmelser med minst én ukes mellomrom er nødvendig hvis stigende tumormarkører er eneste bevis på behandlingssvikt) hos pasienter med metastatisk sykdom. MERK: Pasienter med klinisk voksende "teratom" (normale eller avtagende tumormarkører og radiografisk progresjon) bør vurderes for kirurgi.
• Bruk en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 5 måneder etter den siste dosen av studieterapien.
• Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 oppnådd ved bildediagnostikk innen 28 dager før registrering.
• Ikke-målbare, men evaluerbare sykdomsassosierte økende tumormarkører (αFP og HCG) kan være kvalifisert, etter gjennomgang av to PI-er.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA-4-antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier.
• Historie med allergi eller overfølsomhet for å studere legemiddelkomponenter.
• Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studielegemiddeladministrasjon, svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
• Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom.
• Deltakere med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudlidelser (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å melde seg på.
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Diagnostisering av immunsvikt eller pågående behandling med systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
• Kjent historie med aktiv tuberkulose, humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B (dvs. HBsAg reactive) eller hepatitt C (dvs. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Behandling med levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. MERK: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; imidlertid intranasale influensavaksiner (dvs. Flu-Mist®) er levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt.
• Behandling med kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 3 uker før studiedag 1 eller uten restitusjon (dvs. ≤ Grad 1) fra AE fra slike tidligere administrerte midler. Pasienter med alopecia og ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kvalifiserer for studien.
• Pasienter som nylig har gjennomgått større operasjoner de siste 14 dagene før behandlingsstart må ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen.
• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt kurert, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst.
• Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt, annet enn tidligere behandlede hjernemetastaser som er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før den første dosen av prøvebehandlingen) og må enten være fri for kortikosteroider eller på en stabil eller redusert dose ≤10 mg daglig prednison (eller tilsvarende).
• Tilstedeværelse av interstitiell lungesykdom eller historie med pneumonitt som krever behandling med kortikosteroider.
• Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.