Nivolumab em tumores de células germinativas metastáticos recorrentes ou refratários de platina

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado
• Masculino ou feminino, a partir de 18 anos
• TCG metastático, seminoma ou não seminoma, previamente tratado com quimioterapia padrão dupla ou tripla contendo cisplatina para doença metastática em: a) segunda ou recidiva posterior de TCG primário testicular, retroperitoneal ou ovariano; b) primeira ou posterior recidiva de PMNSGCT; c) TCG refratário primário (definido como progressão dentro de 8 semanas após o término da quimioterapia de primeira linha para TCG avançado); ou d) "recidiva tardia" (> 2 anos após quimioterapia contendo cisplatina para TCG metastático) que não é passível de ressecção cirúrgica.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 2.
• Evidência de doença recorrente por imagem (TC ou RM) ou aumento de marcadores tumorais (αFP ou HCG). NOTA: Se um marcador tumoral crescente for a única evidência de doença progressiva, são necessários pelo menos 2 valores crescentes consecutivos com pelo menos uma semana de intervalo e causas alternativas de aumento dos níveis séricos desses marcadores devem ser excluídas (reação cruzada com hormônio luteinizante (LH) (que pode ser testado, se necessário, pela supressão de testosterona do LH), doença hepática, uso de maconha ou segundo tumor primário)
• Recebeu terapia inicial de combinação baseada em cisplatina, como BEP, EP, VIP ou regimes semelhantes E, para TCG testicular ou ovariano primário, progressão após pelo menos um regime de quimioterapia de "salvamento" (como TIP, VeIP, VIP ou quimioterapia de alta dose com ASCT).
• "Falha" da terapia anterior é definida como: um aumento >20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo durante a terapia anterior que não é passível de ressecção cirúrgica; a presença de novas lesões tumorais não passíveis de ressecção cirúrgica; um aumento em αFP ou HCG (duas determinações separadas com pelo menos uma semana de intervalo são necessárias se os marcadores tumorais crescentes forem a única evidência de falha do tratamento) em pacientes com doença metastática. NOTA: Pacientes com "teratoma" clinicamente crescente (marcadores tumorais normais ou em declínio e progressão radiográfica) devem ser considerados para cirurgia.
• Use um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 5 meses após a última dose da terapia em estudo.
• Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1 obtida por imagem dentro de 28 dias antes do registro.
• Marcadores tumorais crescentes associados à doença não mensuráveis, mas avaliáveis ​​(αFP e HCG) podem ser elegíveis, após revisão por dois PIs.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4, ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint.
• História de alergia ou hipersensibilidade aos componentes do medicamento em estudo.
• Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do paciente de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
• Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita.
• Participantes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, distúrbios de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
• Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Diagnóstico de imunodeficiência ou tratamento atual com terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• História conhecida de tuberculose ativa, vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ativa (ou seja, HBsAg reativo) ou Hepatite C (i.e. HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Tratamento com uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. NOTA: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (ou seja, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Tratamento com quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou terapia de radiação dentro de 3 semanas antes do dia 1 do estudo ou sem recuperação (ou seja, ≤ Grau 1) de EAs de tais agentes administrados anteriormente. Pacientes com alopecia e neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e se qualificam para o estudo.
• Pacientes com cirurgia de grande porte recente nos 14 dias anteriores ao início da terapia devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção.
• Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ de próstata, colo do útero ou mama.
• Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa, exceto metástases cerebrais previamente tratadas que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental) e devem estar sem corticosteroides ou em uma dose estável ou diminuída ≤10 mg de prednisona diariamente (ou equivalente).
• Presença de doença pulmonar intersticial ou história de pneumonite que requeira tratamento com corticosteroides.
• Distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.