Ниволумаб при платиновых рецидивирующих или рефрактерных метастатических опухолях зародышевых клеток

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие
• Мужчина или женщина от 18 лет
• Метастатическая GCT, семинома или несеминома, ранее леченная стандартной двойной или тройной химиотерапией, содержащей цисплатин, по поводу метастатического заболевания при: а) втором или последующем рецидиве первичной GCT яичка, забрюшинного пространства или яичников; б) первый или последующие рецидивы ПМНСГКТ; c) первично-рефрактерный GCT (определяемый как прогрессирование в течение 8 недель после окончания химиотерапии первой линии для распространенного GCT); или d) «поздний рецидив» (> 2 лет после химиотерапии, содержащей цисплатин, по поводу метастатического GCT), который не поддается хирургической резекции.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 2.
• Доказательства рецидива заболевания с помощью визуализации (КТ или МРТ) или повышения онкомаркеров (αFP или ХГЧ). ПРИМЕЧАНИЕ. Если рост онкомаркера является единственным свидетельством прогрессирующего заболевания, необходимы как минимум 2 последовательных роста значений с интервалом не менее одной недели, и должны быть исключены альтернативные причины повышения уровня этих маркеров в сыворотке (перекрестная реакция с лютеинизирующим гормоном (ЛГ)). (что может быть проверено при необходимости путем подавления тестостероном ЛГ), заболевания печени, употребления марихуаны или второй первичной опухоли)
• Получал начальную комбинированную терапию на основе цисплатина, такую ​​как BEP, EP, VIP или аналогичные схемы И, для первичной GCT яичек или яичников, прогрессирование после по крайней мере одного режима химиотерапии «спасения» (например, TIP, VeIP, VIP или высокодозная химиотерапия). с АСКТ).
• «Неудача» предшествующей терапии определяется как: >20%-ное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней во время предшествующей терапии, которое не поддается хирургической резекции; наличие новых опухолевых образований, не поддающихся хирургическому удалению; увеличение αFP или ХГЧ (требуются два отдельных определения с интервалом не менее одной недели, если повышение онкомаркеров является единственным свидетельством неэффективности лечения) у пациентов с метастатическим заболеванием. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с клинически растущей «тератомой» (нормальные или снижающиеся опухолевые маркеры и рентгенографическое прогрессирование) должны быть рассмотрены для хирургического вмешательства.
• Используйте адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 5 месяцев после последней дозы исследуемой терапии.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1, полученное с помощью визуализации в течение 28 дней до регистрации.
• Не поддающееся измерению, но поддающееся оценке увеличение опухолевых маркеров (αFP и ХГЧ), связанное с заболеванием, может быть приемлемым после рассмотрения двумя ИП.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или анти-CTLA-4 или любыми другими антителами или лекарствами, специально нацеленными на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.
• Наличие в анамнезе аллергии или повышенной чувствительности к исследуемым компонентам препарата.
• Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, ухудшить способность пациента получать протокольную терапию или помешать интерпретации результатов исследования.
• Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием.
• К участию допускаются участники с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительные стероиды в дозах > 10 мг в день, эквивалентные преднизолону.
• Диагноз иммунодефицита или текущее лечение системной стероидной терапией или любой другой формой иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Известный анамнез активного туберкулеза, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активного гепатита В (т. HBsAg реактивный) или гепатит С (т.е. РНК HCV [качественно] обнаружена).
• Лечение живой вакциной в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. ПРИМЕЧАНИЕ. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (т. Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.
• Лечение химиотерапией, таргетной низкомолекулярной терапией или лучевой терапией в течение 3 недель до начала исследования в 1-й день или без выздоровления (т. ≤ степени 1) из-за НЯ от таких ранее введенных агентов. Исключением из этого критерия являются пациенты с алопецией и невропатией ≤ 2 степени, и они подходят для участия в исследовании.
• Пациенты, недавно перенесшие серьезную операцию за 14 дней до начала терапии, должны адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством.
• Предыдущее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 3 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы.
• Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит, за исключением ранее леченных метастазов в головной мозг, которые являются стабильными (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения) и должны быть либо отменены кортикостероидами или на стабильной или сниженной дозе ≤10 мг преднизолона в день (или эквивалента).
• Наличие интерстициального заболевания легких или пневмонита в анамнезе, требующих лечения кортикостероидами.
• Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.