Nivolumab i platin tilbagevendende eller refraktære metastatiske kimcelletumorer

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke
• Mand eller kvinde, 18 år
• Metastatisk GCT, seminom eller ikke-seminom, tidligere behandlet med standard dublet- eller triplet-cisplatinholdig kemoterapi for metastatisk sygdom i: a) andet eller yderligere tilbagefald fra primær testikel, retroperitoneal eller ovarie-GCT; b) første eller yderligere tilbagefald af PMNSGCT; c) primær-refraktær GCT (defineret som progression inden for 8 uger efter afslutning af første-line kemoterapi for avanceret GCT); eller d) "sent tilbagefald" (> 2 år efter cisplatinholdig kemoterapi for metastatisk GCT), som ikke er modtagelig for kirurgisk resektion.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 2.
• Bevis på tilbagevendende sygdom ved billeddannelse (CT eller MR) eller stigende tumormarkører (αFP eller HCG). BEMÆRK: Hvis en stigende tumormarkør er det eneste bevis på progressiv sygdom, er der behov for mindst 2 på hinanden følgende stigende værdier med mindst en uges mellemrum, og alternative årsager til øgede serumniveauer af disse markører skal udelukkes (krydsreaktion med luteiniserende hormon (LH) (der kan testes om nødvendigt ved testosteronundertrykkelse af LH), leversygdom, brug af marihuana eller anden primær tumor)
• Modtaget indledende cisplatin-baseret kombinationsbehandling, såsom BEP, EP, VIP eller lignende regimer OG, for primær testikel- eller ovarie-GCT, progression efter mindst én 'rednings'-kemoterapi-kur (såsom TIP, VeIP, VIP eller højdosis kemoterapi med ASCT).
• "Svigt" af tidligere terapi er defineret som: en >20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner under forudgående terapi, som ikke er modtagelig for kirurgisk resektion; tilstedeværelsen af ​​nye tumorlæsioner, der ikke er modtagelige for kirurgisk resektion; en stigning i αFP eller HCG (to separate bestemmelser med mindst en uges mellemrum er påkrævet, hvis stigende tumormarkører er det eneste bevis på behandlingssvigt) hos patienter med metastatisk sygdom. BEMÆRK: Patienter med klinisk voksende "teratom" (normale eller faldende tumormarkører og radiografisk progression) bør overvejes til operation.
• Brug en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi og indtil 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
• Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 opnået ved billeddannelse inden for 28 dage før registrering.
• Ikke-målbare, men evaluerbare sygdomsassocierede stigende tumormarkører (αFP og HCG) kan være kvalificerede efter gennemgang af to PI'er.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA-4-antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle-co-stimulering eller checkpoint-veje.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for lægemiddelkomponenter.
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
• Patienter med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom.
• Deltagere med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), som ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Diagnose af immundefekt eller aktuel behandling med systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Kendt historie med aktiv tuberkulose, humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis B (dvs. HBsAg reactive) eller hepatitis C (dvs. HCV RNA [kvalitativ] påvises).
• Behandling med en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. BEMÆRK: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladt; dog intranasale influenzavacciner (dvs. Flu-Mist®) er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Behandling med kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling inden for 3 uger før studiedag 1 eller uden bedring (dvs. ≤ Grad 1) fra AE'er fra sådanne tidligere administrerede midler. Patienter med alopeci og ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kvalificerer sig til undersøgelsen.
• Patienter, der for nylig har gennemgået en større operation inden for de foregående 14 dage før påbegyndelse af behandlingen, skal være restitueret tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen.
• Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst.
• Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis, bortset fra tidligere behandlede hjernemetastaser, som er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling) og skal enten være fri for kortikosteroider eller på en stabil eller nedsat dosis ≤10 mg daglig prednison (eller tilsvarende).
• Tilstedeværelse af interstitiel lungesygdom eller historie med pneumonitis, der kræver behandling med kortikosteroider.
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.