Nivolumabi platina toistuvissa tai refraktaarisissa metastaattisissa sukusolukasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus
• Mies tai nainen, 18-vuotias
• Metastaattinen GCT, seminooma tai ei-seminooma, joka on aiemmin käsitelty tavanomaisella dupletti- tai tripletti-sisplatiinia sisältävällä kemoterapialla metastaattisen taudin hoidossa: a) primaarisen kivesten, retroperitoneaalisen tai munasarjan GCT:n toisessa tai myöhemmässä relapsissa; b) ensimmäinen tai myöhempi PMNSGCT:n uusiutuminen; c) primääri-refraktorinen GCT (määritelty etenemiseksi 8 viikon sisällä edistyneen GCT:n ensimmäisen linjan kemoterapian päättymisestä); tai d) "myöhäinen relapsi" (> 2 vuotta sisplatinaa sisältävän kemoterapian jälkeen metastasoituneen GCT:n vuoksi), jota ei voida leikata kirurgisesti.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 2.
• Todiste toistuvasta taudista kuvantamisen (CT tai MR) tai kasvavien kasvainmerkkien (αFP tai HCG) perusteella. HUOMAA: Jos kasvava kasvainmerkki on ainoa todiste etenevästä taudista, tarvitaan vähintään kaksi peräkkäistä kohoavaa arvoa vähintään viikon välein, ja vaihtoehtoiset syyt näiden markkerien seerumipitoisuuksien nousuun on suljettava pois (ristireaktio luteinisoivan hormonin (LH) kanssa) (jota voidaan testata tarvittaessa LH:n testosteronin eston), maksasairauden, marihuanan käytön tai toisen primaarisen kasvaimen vuoksi)
• Sai alkuvaiheessa sisplatiinipohjaista yhdistelmähoitoa, kuten BEP, EP, VIP tai vastaavat hoito-ohjelmat JA primaariseen kivesten tai munasarjan GCT:hen, eteneminen vähintään yhden "pelastava" kemoterapia-ohjelman jälkeen (kuten TIP, VeIP, VIP tai suuriannoksinen kemoterapia ASCT:n kanssa).
• Aikaisemman hoidon "epäonnistuminen" määritellään seuraavasti: >20 % lisäys pisimmän halkaisijan kohteena olevien leesioiden summassa aikaisemman hoidon aikana, jota ei voida soveltaa kirurgiseen resektioon; uusien kasvainvaurioiden esiintyminen, joita ei voida poistaa kirurgisesti; αFP:n tai HCG:n nousu (kaksi erillistä määritystä vähintään viikon välein tarvitaan, jos kasvainmerkkiaineiden nousu on ainoa todiste hoidon epäonnistumisesta) potilailla, joilla on metastaattinen sairaus. HUOMAA: Potilaiden, joilla on kliinisesti kasvava "teratoma" (normaalit tai heikkenevät kasvainmerkit ja radiografinen eteneminen), tulee harkita leikkausta.
• Käytä riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan, joka on saatu kuvantamalla 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Ei-mitattavissa olevat, mutta arvioitavissa olevat sairauteen liittyvät kasvavat kasvainmarkkerit (αFP ja HCG) voivat olla kelvollisia kahden proteaasinestäjän tarkastelun perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
• Aiempi allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeen komponenteille.
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan mielestä voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää potilaan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus.
• Osallistujat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Immuunivajavuuden diagnoosi tai nykyinen hoito systeemisellä steroidihoidolla tai millä tahansa muulla immunosuppressiivisella hoidolla 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi, ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti B (ts. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (ts. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hoito elävällä rokotteella 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. HUOMAA: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; kuitenkin intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Hoito kemoterapialla, kohdistetulla pienimolekyylisellä hoidolla tai sädehoidolla 3 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai ilman toipumista (esim. ≤ Aste 1) tällaisten aiemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista. Potilaat, joilla on hiustenlähtö ja ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat osallistua tutkimukseen.
• Potilaiden, joille on äskettäin tehty suuri leikkaus edellisten 14 päivän aikana ennen hoidon aloittamista, on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.
• Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, muut kuin aiemmin hoidetut aivometastaasit, jotka ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta) ja joiden on oltava joko pois kortikosteroideista tai vakaalla tai pienemmällä annoksella ≤ 10 mg vuorokaudessa prednisonia (tai vastaavaa).
• Interstitiaalinen keuhkosairaus tai aiempi keuhkotulehdus, joka vaatii kortikosteroidihoitoa.
• Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.