Nivolumab en tumores de células germinativas metastásicos recurrentes o refractarios de platino

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado
• Hombre o mujer, mayor de 18 años.
• TCG metastásico, seminoma o no seminoma, previamente tratado con quimioterapia estándar doble o triple que contiene cisplatino para la enfermedad metastásica en: a) segunda o más recaídas de TCG primario testicular, retroperitoneal u ovárico; b) primera o posterior recaída de PMNSGCT; c) TCG refractario primario (definido como progresión dentro de las 8 semanas posteriores a la finalización de la quimioterapia de primera línea para TCG avanzado); o d) "recaída tardía" (> 2 años después de la quimioterapia que contiene cisplatino para el TCG metastásico) que no es susceptible de resección quirúrgica.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 2.
• Evidencia de enfermedad recurrente por imágenes (TC o RM) o aumento de marcadores tumorales (αFP o HCG). NOTA: Si un marcador tumoral en aumento es la única evidencia de enfermedad progresiva, se necesitan al menos 2 valores en aumento consecutivos con al menos una semana de diferencia y se deben excluir las causas alternativas del aumento de los niveles séricos de estos marcadores (reacción cruzada con la hormona luteinizante (LH) (que puede analizarse si es necesario mediante la supresión de testosterona de LH), enfermedad hepática, uso de marihuana o segundo tumor primario)
• Recibió una terapia de combinación inicial basada en cisplatino, como BEP, EP, VIP o regímenes similares Y, para el TCG primario testicular u ovárico, progresión después de al menos un régimen de quimioterapia de "rescate" (como TIP, VeIP, VIP o quimioterapia de dosis alta con TACM).
• El "fracaso" de la terapia previa se define como: un aumento >20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana durante la terapia previa que no es susceptible de resección quirúrgica; la presencia de nuevas lesiones tumorales que no son susceptibles de resección quirúrgica; un aumento en αFP o HCG (se requieren dos determinaciones separadas con al menos una semana de diferencia si el aumento de los marcadores tumorales es la única evidencia de fracaso del tratamiento) en pacientes con enfermedad metastásica. NOTA: Los pacientes con "teratoma" en crecimiento clínico (marcadores tumorales normales o en disminución y progresión radiográfica) deben ser considerados para cirugía.
• Use un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 5 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Enfermedad medible según RECIST v1.1 obtenida por imagen dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Los marcadores tumorales crecientes asociados a la enfermedad no medibles pero evaluables (αFP y HCG) pueden ser elegibles, luego de la revisión por parte de dos IP.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control.
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los componentes del fármaco en estudio.
• Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del paciente para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Pacientes con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.
• Los participantes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse.
• Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalente de prednisona al día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o tratamiento actual con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Antecedentes conocidos de tuberculosis activa, virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B activa (es decir, HBsAg reactivo) o Hepatitis C (es decir, se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Tratamiento con una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. NOTA: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (es decir, Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Tratamiento con quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores al día 1 del estudio o sin recuperación (es decir, ≤ Grado 1) de AA de tales agentes administrados previamente. Los pacientes con alopecia y neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y califican para el estudio.
• Los pacientes con cirugía mayor reciente en los 14 días previos al inicio de la terapia deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención.
• Neoplasia maligna previa activa en los 3 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.
• Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa, que no sean metástasis cerebrales previamente tratadas que estén estables (sin evidencia de progresión mediante imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba) y deben estar sin corticosteroides o con una dosis estable o decreciente ≤10 mg diarios de prednisona (o equivalente).
• Presencia de enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis que requieran tratamiento con corticoides.
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.