Niwolumab w platynowych nawracających lub opornych na leczenie przerzutowych nowotworach zarodkowych

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda
• Mężczyzna lub kobieta, wiek 18 lat
• GCT z przerzutami, nasieniak lub inny niż nasieniak, wcześniej leczony standardową chemioterapią dwu- lub trypletową zawierającą cisplatynę z powodu choroby przerzutowej w przypadku: a) drugiego lub kolejnego nawrotu pierwotnego GCT jądra, przestrzeni zaotrzewnowej lub jajnika; b) pierwszy lub kolejny nawrót PMNSGCT; c) pierwotnie oporny na leczenie GCT (zdefiniowany jako progresja w ciągu 8 tygodni od zakończenia chemioterapii pierwszego rzutu zaawansowanego GCT); lub d) „późny nawrót” (> 2 lata po chemioterapii zawierającej cisplatynę w leczeniu przerzutowego GCT), który nie kwalifikuje się do resekcji chirurgicznej.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 2.
• Dowód nawrotu choroby za pomocą obrazowania (CT lub MR) lub rosnących markerów nowotworowych (αFP lub HCG). UWAGA: Jeśli rosnący marker nowotworowy jest jedynym dowodem postępu choroby, potrzebne są co najmniej 2 kolejne rosnące wartości w odstępie co najmniej jednego tygodnia i należy wykluczyć alternatywne przyczyny podwyższonego poziomu tych markerów w surowicy (reakcja krzyżowa z hormonem luteinizującym (LH) (które można przetestować w razie potrzeby przez supresję LH testosteronem), chorobę wątroby, używanie marihuany lub drugi guz pierwotny)
• Otrzymano początkową terapię skojarzoną opartą na cisplatynie, taką jak BEP, EP, VIP lub podobne schematy ORAZ, w przypadku pierwotnego GCT jąder lub jajników, progresję po co najmniej jednym „ratunkowym” schemacie chemioterapii (takim jak TIP, VeIP, VIP lub chemioterapia w dużych dawkach) z ASCT).
• „Niepowodzenie” wcześniejszej terapii definiuje się jako: >20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian podczas wcześniejszej terapii, która nie podlega resekcji chirurgicznej; obecność nowych zmian nowotworowych, które nie nadają się do resekcji chirurgicznej; wzrost αFP lub HCG (wymagane są dwa oddzielne oznaczenia w odstępie co najmniej jednego tygodnia, jeśli rosnące markery nowotworowe są jedynym dowodem niepowodzenia leczenia) u pacjentów z chorobą przerzutową. UWAGA: Pacjentów z klinicznie rosnącym „potworniakiem” (prawidłowe lub zmniejszające się markery nowotworowe i progresja radiograficzna) należy rozważyć operację.
• Należy stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 5 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii.
• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1 uzyskana przez obrazowanie w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Niemierzalne, ale możliwe do oceny, zwiększające się markery nowotworowe związane z chorobą (αFP i HCG) mogą się kwalifikować, po dokonaniu oceny przez dwóch PI.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych.
• Historia alergii lub nadwrażliwości na badane składniki leku.
• Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność pacjenta do przyjmowania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania.
• Pacjenci z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną.
• Uczestnicy z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
• Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg na dobę, równoważnych prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub aktualne leczenie ogólnoustrojową terapią sterydową lub jakąkolwiek inną formą terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Znana historia czynnej gruźlicy, ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B (tj. HBsAg z reaktywnością) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (tj. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Leczenie żywą szczepionką w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. UWAGA: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (tj. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.
• Leczenie chemioterapią, celowaną terapią małocząsteczkową lub radioterapią w ciągu 3 tygodni przed badaniem Dzień 1 lub bez powrotu do zdrowia (tj. ≤ stopnia 1) z AE wywołanych wcześniej podanymi środkami. Pacjenci z łysieniem i neuropatią ≤ stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i kwalifikują się do badania.
• Pacjenci, którzy niedawno przeszli poważny zabieg chirurgiczny w ciągu ostatnich 14 dni przed rozpoczęciem leczenia, musieli odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją.
• Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi.
• Czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, inne niż wcześniej leczone przerzuty do mózgu, które są stabilne (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego) i muszą być odstawione od kortykosteroidów lub na stabilnej lub zmniejszonej dawce ≤10 mg prednizonu na dobę (lub odpowiednik).
• Obecność śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenie płuc w wywiadzie wymagające leczenia kortykosteroidami.
• Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.