Nivolumab nei tumori a cellule germinali metastatici ricorrenti o refrattari al platino

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato
• Maschio o femmina, di età compresa tra 18 anni
• GCT metastatico, seminoma o non seminoma, precedentemente trattato con chemioterapia standard a base di doppietta o tripletta contenente cisplatino per malattia metastatica in: a) seconda o ulteriore recidiva da GCT testicolare, retroperitoneale o ovarico primario; b) prima o successiva recidiva di PMNSGCT; c) GCT refrattario primario (definito come progressione entro 8 settimane dal termine della chemioterapia di prima linea per GCT avanzato); o d) "recidiva tardiva" (> 2 anni dopo chemioterapia contenente cisplatino per GCT metastatico) che non è suscettibile di resezione chirurgica.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 2.
• Evidenza di malattia ricorrente mediante imaging (TC o RM) o marcatori tumorali in aumento (αFP o HCG). NOTA: se un marcatore tumorale in aumento è l'unica evidenza di malattia progressiva, sono necessari almeno 2 valori in aumento consecutivi a distanza di almeno una settimana e devono essere escluse cause alternative di aumento dei livelli sierici di questi marcatori (reazione incrociata con l'ormone luteinizzante (LH) (che può essere testato se necessario dalla soppressione del testosterone di LH), malattie del fegato, uso di marijuana o secondo tumore primario)
• Ha ricevuto una terapia di combinazione iniziale a base di cisplatino, come BEP, EP, VIP o regimi simili E, per GCT testicolare o ovarico primario, progressione dopo almeno un regime chemioterapico di "salvataggio" (come TIP, VeIP, VIP o chemioterapia ad alte dosi con ASCT).
• Il "fallimento" della terapia precedente è definito come: un aumento >20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio durante la terapia precedente che non è suscettibile di resezione chirurgica; la presenza di nuove lesioni tumorali che non sono suscettibili di resezione chirurgica; un aumento di αFP o HCG (sono necessarie due determinazioni separate a distanza di almeno una settimana se l'aumento dei marcatori tumorali è l'unica prova di fallimento del trattamento) in pazienti con malattia metastatica. NOTA: I pazienti con "teratoma" clinicamente in crescita (marcatori tumorali normali o in calo e progressione radiografica) devono essere considerati per un intervento chirurgico.
• Utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 5 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio.
• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 ottenuta mediante imaging entro 28 giorni prima della registrazione.
• I marcatori tumorali in aumento associati alla malattia non misurabili ma valutabili (αFP e HCG) possono essere ammissibili, previa revisione da parte di due PI.

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint.
• Storia di allergia o ipersensibilità allo studio dei componenti del farmaco.
• Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, compromettere la capacità del paziente di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Pazienti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta.
• Possono iscriversi i partecipanti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
• - Pazienti con una condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Diagnosi di immunodeficienza o trattamento in corso con terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Storia nota di tubercolosi attiva, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B attiva (es. HBsAg reattivo) o Epatite C (es. HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• Trattamento con un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. NOTA: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Trattamento con chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia nelle 3 settimane precedenti il ​​Giorno 1 dello studio o senza recupero (es. ≤ Grado 1) da eventi avversi da tali agenti somministrati in precedenza. I pazienti con alopecia e neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e si qualificano per lo studio.
• I pazienti con recente intervento chirurgico maggiore nei 14 giorni precedenti l'inizio della terapia devono essersi ripresi adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento.
• Tumore maligno attivo nei 3 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della prostata, della cervice o della mammella.
• Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa, diverse dalle metastasi cerebrali trattate in precedenza che sono stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova) e devono essere fuori corticosteroidi o con una dose stabile o ridotta ≤10 mg al giorno di prednisone (o equivalente).
• Presenza di malattia polmonare interstiziale o anamnesi di polmonite che richiede trattamento con corticosteroidi.
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.