Nivolumab bij terugkerende of refractaire gemetastaseerde kiemceltumoren met platina

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Man of vrouw, leeftijd 18 jaar
• Gemetastaseerde GCT, seminoom of non-seminoom, eerder behandeld met standaard doublet of triplet cisplatine-bevattende chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte bij: a) tweede of verdere terugval van primaire testiculaire, retroperitoneale of ovariële GCT; b) eerste of volgende terugval van PMNSGCT; c) primair refractaire GCT (gedefinieerd als progressie binnen 8 weken na het beëindigen van eerstelijns chemotherapie voor gevorderde GCT); of d) "late terugval" (> 2 jaar na cisplatinabevattende chemotherapie voor gemetastaseerde GCT) die niet vatbaar is voor chirurgische resectie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 2.
• Bewijs van recidiverende ziekte door beeldvorming (CT of MR) of stijgende tumormarkers (αFP of HCG). OPMERKING: Als een stijgende tumormarker het enige bewijs is van progressieve ziekte, zijn er minstens 2 opeenvolgende stijgende waarden nodig met een tussenpoos van minstens een week en moeten alternatieve oorzaken van verhoogde serumspiegels van deze markers worden uitgesloten (kruisreactie met luteïniserend hormoon (LH) (die indien nodig kan worden getest door testosterononderdrukking van LH), leverziekte, gebruik van marihuana of tweede primaire tumor)
• Kreeg initiële combinatietherapie op basis van cisplatine, zoals BEP, EP, VIP of vergelijkbare regimes EN, voor primaire testiculaire of ovariële GCT, progressie na ten minste één 'salvage'-chemotherapieregime (zoals TIP, VeIP, VIP of hoge dosis chemotherapie met ASCT).
• "Mislukking" van eerdere therapie wordt gedefinieerd als: een toename van >20% in de som van de langste diameter van doellaesies tijdens eerdere therapie die niet vatbaar is voor chirurgische resectie; de aanwezigheid van nieuwe tumorlaesies die niet vatbaar zijn voor chirurgische resectie; een verhoging van αFP of HCG (twee afzonderlijke bepalingen met een tussenpoos van ten minste een week zijn vereist als stijgende tumormarkers het enige bewijs zijn van falen van de behandeling) bij patiënten met gemetastaseerde ziekte. OPMERKING: Patiënten met klinisch groeiend "teratoom" (normale of afnemende tumormarkers en radiografische progressie) moeten worden overwogen voor een operatie.
• Gebruik een adequate anticonceptiemethode vanaf de eerste dosis studietherapie tot 5 maanden na de laatste dosis studietherapie.
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 verkregen door middel van beeldvorming binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
• Niet-meetbare maar evalueerbare ziektegerelateerde toenemende tumormarkers (αFP en HCG) kunnen in aanmerking komen, na beoordeling door twee PI's.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- of anti-CTLA-4-antilichaam, of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes.
• Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor het bestuderen van geneesmiddelcomponenten.
• Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te ontvangen kan aantasten of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
• Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte.
• Deelnemers met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
• Patiënten met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (>10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en doses van bijniervervangende steroïden > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Diagnose van immunodeficiëntie of lopende behandeling met systemische corticosteroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose, humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of actieve hepatitis B (d.w.z. HBsAg reactief) of Hepatitis C (d.w.z. HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
• Behandeling met een levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie. OPMERKING: Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (d.w.z. Flu-Mist®) zijn levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Behandeling met chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling binnen 3 weken voorafgaand aan studiedag 1 of zonder herstel (bijv. ≤ Graad 1) van bijwerkingen van dergelijke eerder toegediende middelen. Patiënten met alopecia en ≤ Graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en komen in aanmerking voor de studie.
• Patiënten die onlangs een grote operatie hebben ondergaan in de afgelopen 14 dagen voorafgaand aan het starten van de behandeling, moeten voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep.
• Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.
• Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis, anders dan eerder behandelde hersenmetastasen die stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door middel van beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling) en die geen corticosteroïden meer mogen gebruiken of op een stabiele of verlaagde dosis ≤10 mg prednison per dag (of equivalent).
• Aanwezigheid van interstitiële longziekte of voorgeschiedenis van pneumonitis die behandeling met corticosteroïden vereist.
• Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.