Nivolumab u platinových recidivujících nebo refrakterních metastatických nádorů ze zárodečných buněk

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas
• Muž nebo žena ve věku 18 let
• Metastatický GCT, seminom nebo neseminom, dříve léčený standardní dubletovou nebo tripletovou chemoterapií obsahující cisplatinu pro metastatické onemocnění při: a) druhém nebo dalším relapsu primární testikulární, retroperitoneální nebo ovariální GCT; b) první nebo další relaps PMNSGCT; c) primárně refrakterní GCT (definovaná jako progrese během 8 týdnů po ukončení chemoterapie první linie pro pokročilou GCT); nebo d) „pozdní relaps“ (> 2 roky po chemoterapii obsahující cisplatinu pro metastatický GCT), který není vhodný k chirurgické resekci.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 2.
• Průkaz rekurentního onemocnění zobrazením (CT nebo MR) nebo rostoucími nádorovými markery (αFP nebo HCG). POZNÁMKA: Pokud je stoupající nádorový marker jediným důkazem progresivního onemocnění, je zapotřebí alespoň 2 po sobě jdoucích vzestupných hodnot s odstupem alespoň jednoho týdne a musí být vyloučeny alternativní příčiny zvýšených sérových hladin těchto markerů (křížová reakce s luteinizačním hormonem (LH) (které lze v případě potřeby testovat potlačením LH testosteronem), onemocněním jater, užíváním marihuany nebo druhým primárním nádorem)
• Přijatá počáteční kombinovaná léčba na bázi cisplatiny, jako je BEP, EP, VIP nebo podobné režimy A pro primární testikulární nebo ovariální GCT progresi po alespoň jednom „záchranném“ režimu chemoterapie (jako je TIP, VeIP, VIP nebo vysokodávková chemoterapie s ASCT).
• "Selhání" předchozí terapie je definováno jako: >20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí během předchozí terapie, které není přístupné chirurgické resekci; přítomnost nových nádorových lézí, které nejsou přístupné chirurgické resekci; zvýšení αFP nebo HCG (pokud jsou rostoucí nádorové markery jediným důkazem selhání léčby, jsou vyžadována dvě samostatná stanovení s odstupem alespoň jednoho týdne) u pacientů s metastatickým onemocněním. POZNÁMKA: Pacienti s klinicky rostoucím „teratomem“ (normální nebo klesající nádorové markery a radiologická progrese) by měli být zvažováni k operaci.
• Používejte adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 5 měsíců po poslední dávce studované terapie.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 získané zobrazením do 28 dnů před registrací.
• Po přezkoumání dvěma PI mohou být vhodné neměřitelné, ale vyhodnotitelné rostoucí nádorové markery spojené s onemocněním (αFP a HCG).

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů.
• Historie alergie nebo přecitlivělosti na složky studovaného léku.
• Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, zhoršit schopnost pacienta přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie.
• Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním.
• Přihlásit se mohou účastníci s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče.
• Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg ekvivalentu prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Diagnóza imunodeficience nebo současná léčba systémovou steroidní terapií nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Známá anamnéza aktivní tuberkulózy, viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitidy B (tj. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (tj. HCV RNA [kvalitativní] je detekována).
• Léčba živou vakcínou do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. POZNÁMKA: Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (tj. Flu-Mist®) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny.
• Léčba chemoterapií, cílenou terapií malými molekulami nebo radiační terapií během 3 týdnů před 1. dnem studie nebo bez zotavení (tj. ≤ stupeň 1) z AE z takových dříve podávaných látek. Pacienti s alopecií a neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a kvalifikují se pro studii.
• Pacienti s nedávným velkým chirurgickým zákrokem v předchozích 14 dnech před zahájením léčby se musí adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazální nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu.
• Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida, jiné než dříve léčené mozkové metastázy, které jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazením po dobu nejméně čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby) a musí být buď bez kortikosteroidů nebo na stabilní nebo snížené dávce ≤10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu).
• Přítomnost intersticiálního plicního onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze vyžadující léčbu kortikosteroidy.
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.