난치성 또는 내성 거대세포바이러스 감염에 대한 레터모비어 치료

포함 기준:

• 연령 ≥12세
• 무게 ≥30kg
• 이식 수혜자(HCT, SOT) 또는 CMV에 대한 항바이러스 치료가 필요한 HIV 감염 환자를 포함한 기타 면역 저하 환자.
• 문서화된 CMV 질병 또는 지속적인 CMV 감염(최소 하루 간격으로 연속 측정 시 CMV 바이러스 부하가 500 IU/mL 이상).
• CMV 감염은 치료에 반응하지 않습니다(CMV 질병에 대한 임상적 개선 없이 ≥14일 표준 CMV 치료 또는 CMV 감염에 대한 표준 치료 ≥14일 후 CMV VL에서 >1 로그 감소 달성 실패로 정의됨)16,17
• 현재 CMV 감염은 ganciclovir 또는 foscarnet에 대한 유전자형 내성을 기록했습니다.
• 레터모비어 예방을 통해 발생한 이전 CMV 감염 사례가 있지만 현재 CMV 감염 동안에는 발생하지 않은 환자의 경우, 레터모비어 감수성 검사 문서는 레터모비어에 내성을 부여하는 것으로 알려진 레터모비어 돌연변이가 없음을 입증해야 합니다.

• 심각한 골수억제(ANC <1000/µL, 헤모글로빈 <8g/dL 또는 혈소판 <25,000/µL)17 또는 신장 기능 장애(성인의 MDRD에 의한 예상 크레아티닌 청소율 <60mL/min 또는 < 60ml/min/1.73 18세 미만의 침대 옆 Schwartz 방정식에 의한 m2 기준선에서 또는 항바이러스 치료 중에 발생합니다.

  --위에 정의된 바와 같이 항바이러스 치료 중 심각한 골수 억제 또는 신장 기능 장애가 발생한 환자는 불응성/항바이러스 내성 기준을 충족하지 않아도 자격이 있습니다.

• 유전자형 항바이러스 저항성과 적격성으로 이어지는 기관 기능 장애의 조합은 전체 프로토콜 적격성 표에 제시되어 있습니다.

• 발달 중인 인간 태아에 대한 레터모비어의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성 및 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안 및 레터모비어 투여 완료 후 3개월 동안 적절한 피임법(장벽식 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안 및 레터모비어 투여 완료 후 3개월 동안 연구 전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  --임신 가능성이 있는 환자는 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

• 서면 동의서를 이해할 수 있고 기꺼이 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

• letermovir와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 스크리닝 시 Child-Pugh Class C 간 기능 부전이 있는 간경변증의 알려진 병력.
• 베이스라인에서 Hy의 법칙을 충족하는 급성 간 손상.
• 현재 CMV 감염은 레터모비어 예방을 통해 발생했습니다.
• 기대 수명이 일주일 미만인 환자. 기대 수명의 결정은 환자의 주치의와 논의됩니다.
• 리팜피신, 페니토인, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트를 포함하는 간 CYP 효소의 강력한 억제제 또는 유도제를 복용하는 환자.
• 항레트로바이러스 치료 프로테아제 억제제(darunavir, lopinavir 등)를 단독으로 또는 리토나비르 또는 코비시스타트와 병용 투여 중인 HIV 환자 또는 강한 약물-약물 상호작용으로 인해 사이클로스포린 치료를 받는 HIV 환자.
• 적격성 기준을 충족하지 않는 유전자형 항바이러스 내성 및 기관 기능 장애의 조합은 전체 프로토콜 적격성 표에 설명되어 있습니다.