Létermovir pro rezistentní nebo rezistentní cytomegalovirovou infekci

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥12 let
• Hmotnost ≥30 kg
• Příjemce transplantátu (HCT, SOT) nebo jiní imunokompromitovaní pacienti včetně pacientů s HIV infekcí, kteří vyžadují antivirovou léčbu CMV.
• Zdokumentované onemocnění CMV nebo přetrvávající infekce CMV (zátěž virem CMV nad 500 IU/ml při po sobě jdoucích měřeních s odstupem alespoň jednoho dne).
• CMV infekce je refrakterní na léčbu (definovaná jako ≥14 dní standardní léčby CMV bez klinického zlepšení u CMV onemocnění nebo selhání při dosažení >1 log snížení CMV VL po ≥14 dnech standardní léčby CMV infekce)16,17
• Současná CMV infekce prokázala genotypovou rezistenci vůči gancikloviru nebo foskarnetu.
• U pacientů s jakoukoli předchozí epizodou infekce CMV, která prolomila profylaxi letermovirem, ale ne během současné infekce CMV, by dokumentace testování citlivosti letermoviru měla prokázat nepřítomnost mutací letermoviru, o nichž je známo, že udělují rezistenci na letermovir.

• Těžká myelosuprese (ANC < 1000/µl, hemoglobin < 8 g/dl nebo krevní destičky < 25 000/µL)17 nebo renální dysfunkce (odhadovaná clearance kreatininu < 60 ml/min podle MDRD u dospělých nebo < 60 ml/min/1,73 m2 podle Schwartzovy rovnice u lůžka u < 18 let) na začátku nebo která se rozvine během antivirové léčby.

  -- Pacienti, u kterých se během antivirové léčby, jak je definováno výše, rozvine závažná myelosuprese nebo renální dysfunkce, jsou způsobilí, aniž by museli splnit kritérium refrakternosti/rezistence na antivirotiku.

• Kombinace genotypové antivirové rezistence a orgánové dysfunkce, které vedou ke způsobilosti, jsou uvedeny v úplné tabulce způsobilosti protokolu.

• Účinky letermoviru na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 3 měsíce po dokončení podávání letermoviru. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 3 měsíce po dokončení podávání letermoviru.

  --Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči.

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako letermovir.
• Známá anamnéza cirhózy s Child-Pughovou jaterní nedostatečností třídy C při screeningu.
• Akutní poškození jater na základní úrovni splňující Hyův zákon.
• Současná infekce CMV prorazila profylaxi letermovirem.
• Pacienti s očekávanou délkou života méně než týden. Stanovení očekávané délky života bude projednáno s primárním ošetřujícím lékařem pacienta.
• Pacient užívající silné inhibitory nebo induktory jaterních enzymů CYP včetně rifampicinu, fenytoinu, klarithromycinu, ritonaviru nebo kobicistatu.
• Pacienti s HIV, kteří dostávají antiretrovirovou léčbu inhibitory proteázy (darunavir, lopinavir atd.), ať už samotné nebo posílené ritonavirem nebo kobicistatem, nebo pacienti s HIV, kteří jsou léčeni cyklosporinem kvůli silným lékovým interakcím.
• Kombinace genotypové antivirové rezistence a orgánové dysfunkce, které nesplňují kritéria způsobilosti, jsou popsány v úplné tabulce způsobilosti protokolu.