Trattamento con letermovir per infezione da citomegalovirus refrattaria o resistente

Criterio di inclusione:

• Età ≥12 anni
• Peso ≥30 chilogrammi
• Destinatari di trapianto (HCT, SOT) o altri pazienti immunocompromessi compresi quelli con infezione da HIV che richiedono un trattamento antivirale per CMV.
• Malattia CMV documentata o infezione persistente da CMV (carico di virus CMV superiore a 500 UI/mL su misurazioni consecutive, a distanza di almeno un giorno).
• L'infezione da CMV è refrattaria al trattamento (definita come ≥14 giorni di trattamento standard per CMV senza miglioramento clinico per malattia da CMV, o mancato raggiungimento di una riduzione >1 log di CMV VL dopo ≥14 giorni di trattamento standard per infezione da CMV)16,17
• L'attuale infezione da CMV ha documentato la resistenza genotipica al ganciclovir o al foscarnet.
• Per i pazienti con qualsiasi precedente episodio di infezione da CMV che ha superato la profilassi con letermovir, ma non durante l'attuale infezione da CMV, la documentazione del test di sensibilità a letermovir deve dimostrare l'assenza di mutazioni di letermovir note per conferire resistenza a letermovir.

• Mielosoppressione grave (ANC <1000/µL, Emoglobina <8g/dL o Piastrine <25.000/µL)17 o disfunzione renale (clearance della creatinina stimata <60 mL/min mediante MDRD negli adulti o < 60 ml/min/1,73 m2 secondo l'equazione di Schwartz al letto del paziente in età < 18 anni) al basale o che si sviluppa durante il trattamento antivirale.

  --I pazienti che sviluppano mielosoppressione grave o disfunzione renale durante il trattamento antivirale come sopra definito sono ammissibili senza dover soddisfare il criterio di refrattarietà/resistenza antivirale.

• Le combinazioni di resistenza antivirale genotipica e disfunzione d'organo che portano all'ammissibilità sono presentate nella tabella completa di ammissibilità del protocollo.

• Gli effetti di letermovir sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 3 mesi dopo il completamento della somministrazione di letermovir. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 3 mesi dopo il completamento della somministrazione di letermovir.

  --I pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo.

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a letermovir.
• Storia nota di cirrosi con insufficienza epatica di classe C di Child-Pugh allo screening.
• Danno epatico acuto al basale che soddisfa la legge di Hy.
• L'attuale infezione da CMV ha sfondato la profilassi con letermovir.
• Pazienti con aspettativa di vita inferiore a una settimana. La determinazione dell'aspettativa di vita sarà discussa con il medico curante primario del paziente.
• Pazienti che assumono forti inibitori o induttori degli enzimi epatici CYP inclusi rifampicina, fenitoina, claritromicina, ritonavir o cobicistat.
• Pazienti HIV che stanno ricevendo un trattamento antiretrovirale con inibitori della proteasi (darunavir, lopinavir, ecc.) da soli o potenziati con ritonavir o cobicistat, o pazienti HIV che ricevono un trattamento con ciclosporina a causa di forti interazioni farmaco-farmaco.
• Le combinazioni di resistenza antivirale genotipica e disfunzione d'organo che non soddisfano i criteri di ammissibilità sono descritte nella tabella completa di ammissibilità del protocollo.