Letermovir-behandling for ildfast eller resistent cytomegalovirusinfeksjon

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥12 år
• Vekt ≥30 kg
• Transplantasjonsmottaker (HCT, SOT) eller andre immunkompromitterte pasienter inkludert de med HIV-infeksjon som krever antiviral behandling for CMV.
• Dokumentert CMV-sykdom eller vedvarende CMV-infeksjon (CMV-virusbelastning over 500 IE/mL ved fortløpende målinger, med minst en dags mellomrom).
• CMV-infeksjon er behandlingsresistent (definert som ≥14 dager med standard CMV-behandling uten klinisk bedring for CMV-sykdom, eller manglende oppnåelse av >1 log reduksjon i CMV VL etter ≥14 dager med standardbehandling for CMV-infeksjon)16,17
• Nåværende CMV-infeksjon har dokumentert genotypisk resistens mot ganciclovir eller foscarnet.
• For pasienter med en tidligere CMV-infeksjonsepisode som brøt gjennom letermovirprofylakse, men ikke under den nåværende CMV-infeksjonen, bør dokumentasjon av letermovirfølsomhetstesting vise fravær av letermovirmutasjoner som er kjent for å gi resistens mot letermovir.

• Alvorlig myelosuppresjon (ANC <1000/µL, Hemoglobin <8g/dL eller blodplater <25 000/µL)17 eller nedsatt nyrefunksjon (estimert kreatininclearance <60 ml/min ved MDRD hos voksne eller < 60 ml/min/1,73 m2 ved sengen Schwartz-ligning i < 18 år) ved baseline eller som utvikles under antiviral behandling.

  -- Pasienter som utvikler alvorlig myelosuppresjon eller nyredysfunksjon under antiviral behandling som definert ovenfor, er kvalifisert uten å måtte oppfylle kriteriet for motstandsdyktighet/antiviral resistens.

• Kombinasjoner av genotypisk antiviral resistens og organdysfunksjon som fører til kvalifisering er presentert i den fullstendige kvalifikasjonstabellen for protokollen.

• Effekten av letermovir på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og 3 måneder etter fullført administrering av letermovir. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 3 måneder etter fullført administrering av letermovir.

  --Pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest.

• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som letermovir.
• Kjent historie med cirrhose med Child-Pugh klasse C leversvikt ved screening.
• Akutt leverskade ved baseline oppfyller Hys lov.
• Nåværende CMV-infeksjon brøt gjennom letermovirprofylakse.
• Pasienter med forventet levealder på mindre enn en uke. Fastsettelse av forventet levealder vil bli diskutert med pasientens primære behandlingslege.
• Pasienter som tar sterke hemmere eller induktorer av hepatiske CYP-enzymer, inkludert rifampicin, fenytoin, klaritromycin, ritonavir eller kobicistat.
• HIV-pasienter som får antiretroviral behandling med proteasehemmere (darunavir, lopinavir osv.) enten de er alene eller forsterket med ritonavir eller cobicistat, eller HIV-pasienter som får ciklosporinbehandling på grunn av sterke legemiddelinteraksjoner.
• Kombinasjoner av genotypisk antiviral resistens og organdysfunksjon som ikke oppfyller kvalifikasjonskriteriene er beskrevet i den fullstendige kvalifikasjonstabellen for protokollen.