Letermovir-behandling til ildfast eller resistent Cytomegalovirus-infektion

Inklusionskriterier:

• Alder ≥12 år
• Vægt ≥30 kg
• Transplantationsmodtager (HCT, SOT) eller andre immunkompromitterede patienter, inklusive dem med HIV-infektion, som kræver antiviral behandling for CMV.
• Dokumenteret CMV-sygdom eller vedvarende CMV-infektion (CMV-virusbelastning over 500 IE/ml ved på hinanden følgende målinger med mindst en dags mellemrum).
• CMV-infektion er behandlingsrefraktær (defineret som ≥14 dages standard CMV-behandling uden klinisk forbedring for CMV-sygdom eller manglende opnåelse af >1 log reduktion i CMV VL efter ≥14 dages standardbehandling for CMV-infektion)16,17
• Nuværende CMV-infektion har dokumenteret genotypisk resistens over for ganciclovir eller foscarnet.
• For patienter med en tidligere CMV-infektionsepisode, der brød igennem letermovir-profylakse, men ikke under den aktuelle CMV-infektion, bør dokumentation af letermovir-følsomhedstest påvise fravær af letermovir-mutationer, der vides at give resistens over for letermovir.

• Alvorlig myelosuppression (ANC <1000/µL, hæmoglobin <8g/dL eller blodplader <25.000/µL)17 eller nyreinsufficiens (estimeret kreatininclearance <60 ml/min ved MDRD hos voksne eller < 60 ml/min/1,73) m2 ved sengen Schwartz ligning i < 18 år) ved baseline eller som udvikler sig under antiviral behandling.

  --Patienter, der udvikler alvorlig myelosuppression eller nyreinsufficiens under antiviral behandling som defineret ovenfor, er kvalificerede uden at skulle opfylde kriteriet om refraktæritet/antiviral resistens.

• Kombinationer af genotypisk antiviral resistens og organdysfunktion, der fører til berettigelse, er præsenteret i den fulde protokolberettigelsestabell.

• Effekten af ​​letermovir på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og 3 måneder efter afslutning af letermovir-administration. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 3 måneder efter afslutning af administrering af letermovir.

  --Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest.

• Kunne forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som letermovir.
• Kendt historie med skrumpelever med Child-Pugh klasse C leverinsufficiens ved screening.
• Akut leverskade ved baseline opfylder Hys lov.
• Nuværende CMV-infektion brød igennem letermovirprofylakse.
• Patienter med en forventet levetid på mindre end en uge. Fastsættelse af forventet levetid vil blive drøftet med patientens primære behandlingslæge.
• Patient, der tager stærke hæmmere eller inducere af hepatiske CYP-enzymer, herunder rifampicin, phenytoin, clarithromycin, ritonavir eller cobicistat.
• HIV-patienter, som får antiretroviral behandling med proteasehæmmere (darunavir, lopinavir, osv.), hvad enten de er alene eller boostet med ritonavir eller cobicistat, eller HIV-patienter, der får cyclosporinbehandling på grund af stærke lægemiddel-interaktioner.
• Kombinationer af genotypisk antiviral resistens og organdysfunktion, der ikke opfylder berettigelseskriterierne, er beskrevet i den fulde protokolberettigelsestabell.