Летермовир для лечения рефрактерной или резистентной цитомегаловирусной инфекции

Критерии включения:

• Возраст ≥12 лет
• Вес ≥30 кг
• Реципиент трансплантата (HCT, SOT) или другие пациенты с ослабленным иммунитетом, включая пациентов с ВИЧ-инфекцией, которым требуется противовирусное лечение ЦМВ.
• Документально подтвержденная ЦМВ-инфекция или персистирующая ЦМВ-инфекция (ЦМВ-вирусная нагрузка выше 500 МЕ/мл при последовательных измерениях с интервалом не менее одного дня).
• ЦМВ-инфекция рефрактерна к лечению (определяется как ≥14 дней стандартного лечения ЦМВ без клинического улучшения ЦМВ-заболевания или невозможность достижения >1 логарифмического снижения ВН ЦМВ после ≥14 дней стандартного лечения ЦМВ-инфекции)16,17
• Текущая ЦМВ-инфекция документально подтвердила генотипическую резистентность к ганцикловиру или фоскарнету.
• Для пациентов с любым предшествующим эпизодом ЦМВ-инфекции, который преодолел профилактику летермовиром, но не во время текущей ЦМВ-инфекции, документация по тестированию на чувствительность к летермовиру должна демонстрировать отсутствие мутаций летермовира, которые, как известно, придают устойчивость к летермовиру.

• Тяжелая миелосупрессия (АКН <1000/мкл, гемоглобин <8 г/дл или тромбоциты <25 000/мкл)17 или почечная дисфункция (оценочный клиренс креатинина <60 мл/мин по MDRD у взрослых или <60 мл/мин/1,73) m2 по уравнению Шварца у постели больного в возрасте < 18 лет) на исходном уровне или которое развивается во время противовирусного лечения.

  -- Пациенты, у которых развивается тяжелая миелосупрессия или почечная дисфункция во время противовирусного лечения, как определено выше, имеют право на участие без необходимости соответствия критерию рефрактерности/резистентности к противовирусным препаратам.

• Комбинации генотипической резистентности к противовирусным препаратам и органной дисфункции, которые приводят к включению в исследование, представлены в полной таблице соответствия протоколу.

• Воздействие летермовира на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и через 3 месяца после завершения приема летермовира. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 3 месяца после завершения приема летермовира.

  - Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче.

• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с летермовиром.
• Известный цирроз печени с печеночной недостаточностью класса С по Чайлд-Пью при скрининге.
• Острое повреждение печени на исходном уровне соответствует закону Хи.
• Текущая ЦМВ-инфекция прорвалась через профилактику летермовиром.
• Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни менее недели. Определение ожидаемой продолжительности жизни будет обсуждаться с лечащим врачом пациента.
• Пациенты, принимающие сильные ингибиторы или индукторы ферментов CYP печени, включая рифампицин, фенитоин, кларитромицин, ритонавир или кобицистат.
• ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие антиретровирусное лечение ингибиторами протеазы (дарунавир, лопинавир и т. д.) сами по себе или усиленные ритонавиром или кобицистатом, или ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие лечение циклоспорином из-за сильного лекарственного взаимодействия.
• Комбинации генотипической резистентности к противовирусным препаратам и органной дисфункции, которые не соответствуют критериям приемлемости, описаны в полной таблице приемлемости протокола.