Behandlung mit Letermovir bei refraktärer oder resistenter Cytomegalovirus-Infektion

Einschlusskriterien:

• Alter ≥12 Jahre
• Gewicht ≥30 kg
• Transplantatempfänger (HCT, SOT) oder andere immungeschwächte Patienten, einschließlich Patienten mit HIV-Infektion, die eine antivirale Behandlung für CMV benötigen.
• Dokumentierte CMV-Erkrankung oder persistierende CMV-Infektion (CMV-Viruslast über 500 IE/ml bei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens einem Tag).
• Eine CMV-Infektion ist therapierefraktär (definiert als ≥ 14 Tage Standard-CMV-Behandlung ohne klinische Besserung der CMV-Erkrankung oder Nichterreichen einer Reduktion der CMV-VL von > 1 log nach ≥ 14 Tagen Standardbehandlung der CMV-Infektion)16,17
• Die aktuelle CMV-Infektion hat eine genotypische Resistenz gegen Ganciclovir oder Foscarnet dokumentiert.
• Bei Patienten mit einer früheren CMV-Infektionsepisode, die die Letermovir-Prophylaxe durchbrochen hat, aber nicht während der aktuellen CMV-Infektion, sollte die Dokumentation der Letermovir-Empfindlichkeitsprüfung das Fehlen von Letermovir-Mutationen nachweisen, von denen bekannt ist, dass sie Resistenz gegen Letermovir verleihen.

• Schwere Myelosuppression (ANC < 1000/µl, Hämoglobin < 8 g/dl oder Blutplättchen < 25.000/µl)17 oder Nierenfunktionsstörung (geschätzte Kreatinin-Clearance < 60 ml/min laut MDRD bei Erwachsenen oder < 60 ml/min/1,73 m2 nach bettseitiger Schwartz-Gleichung bei < 18 Jahren) zu Studienbeginn oder die sich während der antiviralen Behandlung entwickelt.

  --Patienten, die während der oben definierten antiviralen Behandlung eine schwere Myelosuppression oder Nierenfunktionsstörung entwickeln, sind geeignet, ohne das Kriterium der Refraktärität/antiviralen Resistenz erfüllen zu müssen.

• Kombinationen aus genotypischer antiviraler Resistenz und Organdysfunktion, die zu einer Eignung führen, sind in der vollständigen Eignungstabelle des Protokolls aufgeführt.

• Die Auswirkungen von Letermovir auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und 3 Monate nach Abschluss der Letermovir-Gabe einer adäquaten Empfängnisverhütung (Barrieremethode der Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll aufgenommen oder behandelt werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 3 Monate nach Abschluss der Letermovir-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

  --Patienten im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben.

• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Letermovir zurückzuführen sind.
• Bekannte Vorgeschichte von Zirrhose mit Leberinsuffizienz der Child-Pugh-Klasse C beim Screening.
• Akute Leberschädigung zu Studienbeginn, die das Gesetz von Hy erfüllt.
• Aktuelle CMV-Infektion durchbrach die Letermovir-Prophylaxe.
• Patienten mit einer Lebenserwartung von weniger als einer Woche. Die Bestimmung der Lebenserwartung wird mit dem behandelnden Arzt des Patienten besprochen.
• Patienten, die starke Inhibitoren oder Induktoren von hepatischen CYP-Enzymen einnehmen, einschließlich Rifampicin, Phenytoin, Clarithromycin, Ritonavir oder Cobicistat.
• HIV-Patienten, die eine antiretrovirale Behandlung mit Proteasehemmern (Darunavir, Lopinavir usw.) erhalten, sei es allein oder geboostert mit Ritonavir oder Cobicistat, oder HIV-Patienten, die aufgrund starker Arzneimittelwechselwirkungen mit Ciclosporin behandelt werden.
• Kombinationen aus genotypischer antiviraler Resistenz und Organdysfunktion, die die Eignungskriterien nicht erfüllen, sind in der vollständigen Eignungstabelle des Protokolls beschrieben.