Letermovir-behandeling voor refractaire of resistente cytomegalovirusinfectie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥12 jaar
• Gewicht ≥30 kg
• Getransplanteerde ontvanger (HCT, SOT) of andere immuungecompromitteerde patiënten, waaronder patiënten met een HIV-infectie die een antivirale behandeling voor CMV nodig hebben.
• Gedocumenteerde CMV-ziekte of aanhoudende CMV-infectie (CMV-virusbelasting hoger dan 500 IE/ml bij opeenvolgende metingen, met een tussenpoos van ten minste één dag).
• CMV-infectie is ongevoelig voor behandeling (gedefinieerd als ≥14 dagen standaard CMV-behandeling zonder klinische verbetering voor CMV-ziekte, of het niet bereiken van >1 log reductie in CMV VL na ≥14 dagen standaardbehandeling voor CMV-infectie)16,17
• De huidige CMV-infectie heeft gedocumenteerde genotypische resistentie tegen ganciclovir of foscarnet.
• Voor patiënten met een eerdere CMV-infectie-episode die door letermovir-profylaxe brak, maar niet tijdens de huidige CMV-infectie, moet documentatie van letermovir-gevoeligheidstesten de afwezigheid aantonen van letermovir-mutaties waarvan bekend is dat ze resistentie tegen letermovir veroorzaken.

• Ernstige myelosuppressie (ANC <1000/µl, hemoglobine <8g/dl of bloedplaatjes <25.000/µl)17 of nierdisfunctie (geschatte creatinineklaring <60 ml/min volgens MDRD bij volwassenen of <60 ml/min/1,73 m2 volgens de Schwartz-vergelijking aan het bed bij < 18 jaar oud) bij baseline of die ontstaat tijdens antivirale behandeling.

  --Patiënten die ernstige myelosuppressie of nierdisfunctie ontwikkelen tijdens antivirale behandeling zoals hierboven gedefinieerd, komen in aanmerking zonder te hoeven voldoen aan het criterium refractair/antiviraal resistentie.

• Combinaties van genotypische antivirale resistentie en orgaandisfunctie die leiden tot geschiktheid worden weergegeven in de volledige geschiktheidstabel voor het protocol.

• De effecten van letermovir op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 3 maanden na voltooiing van de toediening van letermovir. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 3 maanden na voltooiing van de toediening van letermovir.

  --Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.

• In staat om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als letermovir.
• Bekende voorgeschiedenis van cirrose met Child-Pugh klasse C leverinsufficiëntie bij screening.
• Acute leverbeschadiging bij baseline die voldoet aan de wet van Hy.
• De huidige CMV-infectie brak uit door profylaxe van letermovir.
• Patiënten met een levensverwachting van minder dan een week. Bepaling van de levensverwachting wordt besproken met de huisarts van de patiënt.
• Patiënt die sterke remmers of inductoren van CYP-enzymen in de lever gebruikt, waaronder rifampicine, fenytoïne, claritromycine, ritonavir of cobicistat.
• HIV-patiënten die een antiretrovirale behandeling krijgen met proteaseremmers (darunavir, lopinavir, enz.), alleen of geboost met ritonavir of cobicistat, of HIV-patiënten die ciclosporine krijgen vanwege sterke geneesmiddeleninteracties.
• Combinaties van genotypische antivirale resistentie en orgaandisfunctie die niet voldoen aan de geschiktheidscriteria worden beschreven in de volledige geschiktheidstabel van het protocol.