Tratamiento con letermovir para la infección por citomegalovirus refractario o resistente

Criterios de inclusión:

• Edad ≥12 años
• Peso ≥30 kg
• Receptor de trasplante (HCT, SOT) u otros pacientes inmunocomprometidos, incluidos aquellos con infección por VIH que requieren tratamiento antiviral para CMV.
• Enfermedad por CMV documentada o infección persistente por CMV (carga de virus CMV superior a 500 UI/mL en mediciones consecutivas, con al menos un día de diferencia).
• La infección por CMV es refractaria al tratamiento (definida como ≥14 días de tratamiento estándar para CMV sin mejoría clínica para la enfermedad por CMV, o fracaso para lograr una reducción >1 log en CMV VL después de ≥14 días de tratamiento estándar para la infección por CMV)16,17
• La infección actual por CMV ha documentado resistencia genotípica a ganciclovir o foscarnet.
• Para los pacientes con cualquier episodio previo de infección por CMV que superó la profilaxis con letermovir, pero no durante la infección actual por CMV, la documentación de las pruebas de susceptibilidad a letermovir debe demostrar la ausencia de mutaciones conocidas de letermovir que confieren resistencia a letermovir.

• Mielosupresión severa (ANC <1000/µL, Hemoglobina <8g/dL, o Plaquetas <25,000/µL)17 o disfunción renal (aclaramiento de creatinina estimado <60 mL/min por MDRD en adultos o < 60 ml/min/1.73 m2 por ecuación de Schwartz a pie de cama en < 18 años) al inicio del estudio o que se desarrolla durante el tratamiento antiviral.

  --Los pacientes que desarrollan mielosupresión severa o disfunción renal durante el tratamiento antiviral como se definió anteriormente son elegibles sin tener que cumplir con el criterio de refractariedad/resistencia antiviral.

• Las combinaciones de resistencia antiviral genotípica y disfunción orgánica que conducen a la elegibilidad se presentan en la tabla de elegibilidad del protocolo completo.

• Se desconocen los efectos de letermovir en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 3 meses después de completar la administración de letermovir. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 3 meses después de completar la administración de letermovir.

  --Los pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa.

• Ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a letermovir.
• Antecedentes conocidos de cirrosis con insuficiencia hepática Child-Pugh Clase C en la selección.
• Lesión hepática aguda al inicio del estudio cumpliendo la ley de Hy.
• La infección actual por CMV rompió la profilaxis con letermovir.
• Pacientes con esperanza de vida inferior a una semana. La determinación de la expectativa de vida se discutirá con el médico de tratamiento primario del paciente.
• Paciente que toma inhibidores o inductores potentes de las enzimas CYP hepáticas, como rifampicina, fenitoína, claritromicina, ritonavir o cobicistat.
• Pacientes con VIH que estén recibiendo tratamiento antirretroviral con inhibidores de la proteasa (darunavir, lopinavir, etc.) ya sea solos o potenciados con ritonavir o cobicistat, o pacientes con VIH que estén recibiendo tratamiento con ciclosporina debido a interacciones farmacológicas fuertes.
• Las combinaciones de resistencia antiviral genotípica y disfunción orgánica que no cumplen con los criterios de elegibilidad se describen en la tabla de elegibilidad del protocolo completo.