Letermovir-hoito tulenkestävän tai resistentin sytomegalovirusinfektion hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥12 vuotta
• Paino ≥30 kg
• Siirteen vastaanottaja (HCT, SOT) tai muut potilaat, joilla on immuunipuutos, mukaan lukien HIV-infektiota sairastavat potilaat, jotka tarvitsevat viruslääkitystä CMV:lle.
• Dokumentoitu CMV-sairaus tai jatkuva CMV-infektio (CMV-viruskuorma yli 500 IU/ml peräkkäisissä mittauksissa, vähintään yhden päivän välein).
• CMV-infektio on vastustuskykyinen hoidolle (määritelty ≥14 päivän standardi CMV-hoidolla ilman CMV-taudin kliinistä paranemista tai epäonnistuminen >1 logaritmisen CMV-VL:n vähenemisessä ≥14 päivän CMV-infektion standardihoidon jälkeen)16,17
• Nykyisellä CMV-infektiolla on dokumentoitu genotyyppiresistenssi gansikloviirille tai foskarnetille.
• Jos potilaalla on jokin aikaisempi CMV-infektiojakso, joka on läpäissyt letermoviiriprofylaksia, mutta ei nykyisen CMV-infektion aikana, letermoviiriherkkyystestien dokumentoinnin tulee osoittaa, että letermoviirimutaatioita, joiden tiedetään aiheuttavan resistenssiä letermoviirille, ei ole.

• Vaikea myelosuppressio (ANC <1000/µl, hemoglobiini <8g/dl tai verihiutaleet <25 000/µL)17 tai munuaisten toimintahäiriö (arvioitu kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min MDRD:n mukaan aikuisilla tai < 60 ml/min/1,73 m2 sängyn viereen Schwartz-yhtälön mukaan alle 18-vuotiailla) lähtötilanteessa tai joka kehittyy antiviraalisen hoidon aikana.

  -- Potilaat, joille kehittyy vaikea myelosuppressio tai munuaisten toimintahäiriö yllä määritellyn viruslääkityksen aikana, ovat kelvollisia ilman, että heidän on täytettävä refraktioriteetti/virusresistenssikriteerit.

• Genotyyppisen virusresistenssin ja elinten toimintahäiriön yhdistelmät, jotka johtavat kelpoisuuteen, on esitetty täydellisessä protokollan kelpoisuustaulukossa.

• Letermoviirin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (esteehkäisymenetelmä; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukautta letermoviirin annon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukautta letermoviirin annon jälkeen.

  - Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden seerumin tai virtsan raskaustestin tulee olla negatiivinen.

• Pystyy ymmärtämään ja olemaan halukas allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin letermoviiri.
• Tunnettu kirroosi ja Child-Pugh-luokan C maksan vajaatoiminta seulonnassa.
• Akuutti maksavaurio lähtötilanteessa Hyn lain mukaisesti.
• Nykyinen CMV-infektio rikkoi letermovir-profylaksia.
• Potilaat, joiden elinajanodote on alle viikon. Elinajanodotteen määrittämisestä keskustellaan potilaan ensisijaisen hoitolääkärin kanssa.
• Potilas, joka käyttää vahvoja maksan CYP-entsyymien estäjiä tai induktoreita, mukaan lukien rifampisiini, fenytoiini, klaritromysiini, ritonaviiri tai kobisistaatti.
• HIV-potilaat, jotka saavat antiretroviraalista proteaasi-inhibiittoria (darunaviiri, lopinaviiri jne.) joko yksinään tai tehostettuna ritonaviiri- tai kobisistaatilla, tai HIV-potilaat, jotka saavat siklosporiinihoitoa voimakkaiden lääkeaineiden yhteisvaikutusten vuoksi.
• Genotyyppisen virusresistenssin ja elinten toimintahäiriön yhdistelmät, jotka eivät täytä kelpoisuuskriteerejä, on kuvattu täydellisessä protokollan kelpoisuustaulukossa.