Tratamento com letermovir para infecção por citomegalovírus refratária ou resistente

Critério de inclusão:

• Idade ≥12 anos
• Peso ≥30 kg
• Receptor de transplante (HCT, SOT) ou outros pacientes imunocomprometidos, incluindo aqueles com infecção por HIV que requerem tratamento antiviral para CMV.
• Doença documentada por CMV ou infecção persistente por CMV (carga de vírus CMV acima de 500 UI/mL em medições consecutivas, com pelo menos um dia de intervalo).
• A infecção por CMV é refratária ao tratamento (definida como ≥14 dias de tratamento padrão para CMV sem melhora clínica para doença por CMV, ou falha em atingir redução >1 log em CMV VL após ≥14 dias de tratamento padrão para infecção por CMV)16,17
• A infecção atual por CMV tem documentado resistência genotípica ao ganciclovir ou foscarnet.
• Para pacientes com qualquer episódio anterior de infecção por CMV que rompeu a profilaxia com letermovir, mas não durante a infecção atual por CMV, a documentação do teste de sensibilidade ao letermovir deve demonstrar a ausência de mutações do letermovir conhecidas por conferir resistência ao letermovir.

• Mielossupressão grave (ANC <1000/µL, Hemoglobina <8g/dL ou Plaquetas <25.000/µL)17 ou disfunção renal (depuração de creatinina estimada <60 mL/min por MDRD em adultos ou <60 ml/min/1,73 m2 pela equação de Schwartz à beira do leito em < 18 anos de idade) no início do estudo ou que se desenvolve durante o tratamento antiviral.

  --Pacientes que desenvolvem mielossupressão grave ou disfunção renal durante o tratamento antiviral conforme definido acima são elegíveis sem ter que atender ao critério de refratariedade/resistência antiviral.

• As combinações de resistência antiviral genotípica e disfunção orgânica que levam à elegibilidade são apresentadas na tabela completa de elegibilidade do protocolo.

• Os efeitos do letermovir no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e 3 meses após o término da administração do letermovir. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 3 meses após o término da administração do letermovir.

  --Pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo.

• Capaz de compreender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao letermovir.
• História conhecida de cirrose com insuficiência hepática Child-Pugh Classe C na triagem.
• Lesão hepática aguda na linha de base de acordo com a lei de Hy.
• A infecção atual por CMV surgiu através da profilaxia com letermovir.
• Pacientes com expectativa de vida inferior a uma semana. A determinação da expectativa de vida será discutida com o médico responsável pelo tratamento primário do paciente.
• Paciente tomando fortes inibidores ou indutores das enzimas CYP hepáticas, incluindo rifampicina, fenitoína, claritromicina, ritonavir ou cobicistate.
• Pacientes com HIV que estão recebendo tratamento antirretroviral com inibidores de protease (darunavir, lopinavir, etc.) sozinhos ou potencializados com ritonavir ou cobicistate, ou pacientes com HIV recebendo tratamento com ciclosporina devido a fortes interações medicamentosas.
• As combinações de resistência antiviral genotípica e disfunção orgânica que não atendem aos critérios de elegibilidade são descritas na tabela completa de elegibilidade do protocolo.