Letermowir Leczenie opornego lub opornego zakażenia wirusem cytomegalii

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥12 lat
• Waga ≥30 kg
• Biorcy przeszczepu (HCT, SOT) lub inni pacjenci z obniżoną odpornością, w tym pacjenci z zakażeniem wirusem HIV, którzy wymagają leczenia przeciwwirusowego CMV.
• Udokumentowana choroba CMV lub uporczywe zakażenie CMV (miano wirusa CMV powyżej 500 IU/ml w kolejnych pomiarach, w odstępie co najmniej jednego dnia).
• Zakażenie CMV jest oporne na leczenie (zdefiniowane jako ≥14 dni standardowego leczenia CMV bez poprawy klinicznej choroby CMV lub nieosiągnięcie zmniejszenia >1 log VL CMV po ≥14 dniach standardowego leczenia zakażenia CMV)16,17
• Obecna infekcja CMV ma udokumentowaną genotypową oporność na gancyklowir lub foskarnet.
• W przypadku pacjentów z jakimkolwiek wcześniejszym epizodem zakażenia CMV, który przerwał profilaktykę letermowirem, ale nie podczas obecnego zakażenia CMV, dokumentacja oznaczania wrażliwości na letermowir powinna wykazać brak mutacji letermowiru, o których wiadomo, że nadają oporność na letermowir.

• Ciężka mielosupresja (ANC <1000/µl, hemoglobina <8g/dl lub płytki krwi <25 000/µl)17 lub dysfunkcja nerek (szacowany klirens kreatyniny <60 ml/min według MDRD u dorosłych lub <60 ml/min/1,73 m2 według równania Schwartza przy łóżku pacjenta w wieku < 18 lat) na początku badania lub które rozwija się podczas leczenia przeciwwirusowego.

  --Pacjenci, u których wystąpiła ciężka mielosupresja lub zaburzenia czynności nerek podczas leczenia przeciwwirusowego zgodnie z powyższą definicją, kwalifikują się bez konieczności spełnienia kryterium oporności/oporności na leki przeciwwirusowe.

• Kombinacje genotypowej oporności na leki przeciwwirusowe i dysfunkcji narządów, które prowadzą do kwalifikowalności, przedstawiono w pełnej tabeli kwalifikowalności protokołu.

• Wpływ letermowiru na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przed rozpoczęciem badania, przez cały czas trwania badania i 3 miesiące po zakończeniu podawania letermowiru. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 3 miesiące po zakończeniu podawania letermowiru.

  --Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.

• Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do letermowiru.
• Znana historia marskości wątroby z niewydolnością wątroby klasy C wg klasyfikacji Childa-Pugha podczas badań przesiewowych.
• Ostre uszkodzenie wątroby na początku badania spełniające prawo Hy'a.
• Obecna infekcja CMV przedarła się przez profilaktykę letermowiru.
• Pacjenci, u których oczekiwana długość życia jest krótsza niż tydzień. Określenie oczekiwanej długości życia zostanie omówione z lekarzem pierwszego kontaktu pacjenta.
• Pacjenci przyjmujący silne inhibitory lub induktory enzymów wątrobowych CYP, w tym ryfampicynę, fenytoinę, klarytromycynę, rytonawir lub kobicystat.
• Pacjenci z HIV, którzy otrzymują leczenie przeciwretrowirusowe inhibitorami proteazy (darunawir, lopinawir, itp.) samodzielnie lub wzmocnieni rytonawirem lub kobicystatem, lub pacjenci z HIV, którzy otrzymują leczenie cyklosporyną z powodu silnych interakcji lekowych.
• Kombinacje genotypowej oporności na leki przeciwwirusowe i dysfunkcji narządów, które nie spełniają kryteriów kwalifikujących, opisano w pełnej tabeli kwalifikacyjnej protokołu.