혈역학적 두개내 죽상동맥경화성 협착증에서 최대하 혈관성형술을 이용한 재혈관화에 의한 혈류 회복

VERiTAS II REFRESH ICAS는 70-99% 죽상경화성 두개내 협착증(ICAS)이 있는 혈역학적으로 손상된 증상을 보이는 환자를 대상으로 집중 치료와 함께 최대하 풍선 혈관성형술의 안전성을 평가하기 위한 전향적 단일군 다기관 파일럿 연구입니다. 이 연구는 혈역학적 손상이 있는 ICAS 환자에서 후속 뇌졸중의 위험이 현저하게 높아진다는 이전 전향적 연구의 증거와 최대하 혈관성형술을 잠재적으로 안전한 재혈관화 옵션으로 지지하는 소규모 사례 시리즈의 예비 데이터를 기반으로 합니다. 현재 연구의 주요 목적은 혈역학적으로 손상된 증상이 있는 ICAS의 치료를 위한 최대하 풍선 혈관성형술의 안전성을 결정하는 것입니다. 2차 목표는 1년 후 후속 뇌졸중의 위험에 대한 예비 추정치를 얻고, 말단 혈류에 대한 최대하 풍선 혈관성형술의 혈역학적 효과를 평가하고, 후속 조치에 대한 최대하 풍선 혈관성형술의 혈역학적 내구성을 조사하는 것입니다.

총 159명의 환자가 이 오픈 라벨 연구에 등록되어 집중 치료와 함께 최대하 혈관성형술 중재를 받게 됩니다. ICAS에 기인한 뇌졸중 환자는 연구의 소스 모집단 역할을 하며 참여 센터 또는 참조 사이트에서 입원 환자 또는 외래 환자로 식별됩니다. 최근(등록 전 30일 이내) 두개 내 경동맥(ICA), 중간 대뇌(MCA), 척추(VA) 또는 기저(BA) 동맥의 70-99% ICAS 증상이 있는 환자는 먼저 다음의 표준에 의해 식별됩니다. 진료 선별 영상 기법(예: CTA, MRA, TCD). 환자가 사용 가능한 포함/제외 기준에 따라 자격이 있는 경우 정보에 입각한 동의를 얻고 MRI/양적 자기 공명 혈관조영술(QMRA)을 수행합니다(아직 표준 치료가 아닌 경우). 전방 순환(ICA 및 MCA)에 대한 경계 영역 경색 패턴 및 후방 순환(VA 및 BA)에 대한 QMRA의 저유량 상태에 따라 혈류역학적 손상의 증거를 입증하는 환자는 적격한 것으로 간주됩니다. QMRA는 후순환 ICAS 환자의 적격성 결정에 사용되지만 전순환 및 후순환 환자 모두에서 절차 후 혈역학적 비교를 위한 기준선으로 수행됩니다. 그런 다음 환자는 적격한 두개내 ICAS를 확인하기 위해 CTA(표준 치료로 이미 수행되지 않은 경우)를 받게 됩니다.

참가자는 혈관 조영술을 받고 자격이 최종적으로 혈관 조영술로 확인되면 연구 프로토콜에 따라 최대하 혈관 성형술을 받은 후 초기 이중 항혈소판 요법(아스피린 및 클로피도그렐 3개월 후 아스피린 단독 요법)을 포함한 SAMMPRIS 요법 집중 치료를 받게 됩니다. 1차 및 2차 뇌졸중 위험 요인을 표적으로 삼습니다. 위험 요인 목표 달성을 위한 지원은 INTERVENT 라이프스타일 코치가 제공하며, 1, 3, 5, 7, 9, 11주에 전화로 참가자에게 전화를 한 다음 후속 조치 동안 매 4주마다 전화를 겁니다. 일정에 따라 INTERVENT는 참가자 및 연구 코디네이터/연구 신경과 전문의에게 위험 요인 수정에 대한 참가자의 진행 상황 및 목표에 대한 보고서를 보낼 것입니다. 참가자는 총 1년 동안 후속 조치를 받게 됩니다. 모든 참가자는 1, 4, 8, 12개월에 혈관성형술 절차에 직접 관여하지 않는 현지 연구 인력이 수행하는 임상 방문을 받게 됩니다. 연구 방문에는 신경학적, 기능적 및 인지적 상태뿐만 아니라 1차 및 2차 뇌졸중 위험 인자 조절 상태에 대한 평가가 포함될 것입니다. QMRA는 시술 후 및 12개월에 수행됩니다. 후속 QMRA 결과는 현지 연구 인력과 환자에게 눈이 멀게 됩니다. 주요 관심 결과는 다음과 같습니다. (1) 시술 전후(30일 이내) 뇌졸중 또는 사망; (2) 증상이 있는 혈관 영역의 뇌졸중; 및 (3) 시술 후 및 후속 조치(QMRA 사용)에서 원위 흐름 상태. 추가로 측정된 종점에는 일시적인 징후, 재협착 및 후속 조치 시 기능적 및 인지적 결과와 관련된 영상의 뇌경색이 포함됩니다.

표본 크기 계산은 임상적으로 지정된 절차 전후 사건 발생률 5%(90% CI 2%,9%)로 중재를 수행할 수 있는지 여부를 결정하기 위한 신뢰 구간(CI) 접근 방식을 기반으로 했습니다. 향후 2/3상 무작위 시험에서 추가 조사를 보증하기 위한 최대하 혈관성형술의 시술 전후 안전성. 샘플 크기 계산은 30일의 뇌졸중/사망 사건 비율에 대한 CI 접근 방식을 가정합니다. 5%의 추정된 이벤트 비율에 대해 N=148의 샘플 크기는 (2%,9%)의 90% CI를 생성합니다. 계획된 중간 분석으로 인한 팽창 계수 1.02와 30일 후속 조치에 대한 5% 감소율을 조정하여 159명의 환자가 1차 안전성 종점 분석을 위해 최대하 혈관성형술을 받아야 합니다. 30일 간의 절차적 위험이 5%를 초과하는 경우(즉, 관찰된 추정치의 CI 하한이 임계값을 초과함). 중재가 유해한 경우 조기에 중단되도록 하기 위해 중간 분석 시기는 융통성이 있습니다. 최대하 혈관성형술 환자의 1/3(환자 50명, 감소를 설명함)에서 30일 추적 관찰이 완료되거나 또는 13개의 이벤트가 관찰될 때 먼저 발생하는 것입니다. 사건 수 13은 90% CI의 하한이 5%를 초과하여 사건 발생률이 5%를 넘는 최소 사건 수로 지정되었습니다. 향후 시험에 대한 연구의 진행/진행 불가 기준과 관련하여, 최종 진행 불가 매개변수는 5%의 안전(30일 전후 위험) 임계값을 초과하는 관찰된 사전 지정 CI의 하한으로 제안됩니다. 연구의 다른 결과(즉, 12개월의 2차 임상 및 혈류역학 종점)도 절차가 향후 원활한 2/3상 시험에서 추가 연구를 보증하는지 여부를 결정하는 데 고려됩니다.