在血流动力学颅内动脉粥样硬化性狭窄中通过次最大血管成形术血运重建恢复血流

VERiTAS II REFRESH ICAS 是一项前瞻性单臂多中心试点研究，旨在评估次最大球囊血管成形术联合强化药物治疗对血液动力学受损的症状性 70-99% 动脉粥样硬化颅内狭窄 (ICAS) 患者的安全性。 这项研究建立在先前前瞻性研究的证据系列基础上，这些研究确定了血流动力学受损的 ICAS 患者后续卒中的风险显着升高，以及支持次最大血管成形术作为血运重建潜在安全选择的小病例系列的初步数据。 本研究的主要目的是确定次最大球囊血管成形术治疗血液动力学受损的症状性 ICAS 的安全性。 次要目标是初步估计一年后发生境内卒中的风险，评估次最大球囊血管成形术对远端血流的血流动力学影响，并检查次最大球囊血管成形术在随访期间的血流动力学持久性。

共有 159 名患者将参加这项开放标签研究，以接受次最大血管成形术干预和强化药物治疗。 归因于 ICAS 的中风患者作为研究的来源人群，并将被确定为参与中心或其转诊地点的住院患者或门诊患者。 最近（入组前 30 天内）颅内颈内动脉 (ICA)、大脑中动脉 (MCA)、椎动脉 (VA) 或基底动脉 (BA) 有症状 70-99% ICAS 的患者将首先通过以下标准确定护理筛查成像模式（例如 CTA、MRA、TCD）。 如果患者根据可用的纳入/排除标准符合条件，将获得知情同意并进行 MRI/定量磁共振血管造影 (QMRA)（如果尚未作为标准护理）；根据前循环（ICA 和 MCA）的边界区梗死模式和后循环（VA 和 BA）的 QMRA 低流量状态证明血液动力学受损证据的患者将被视为合格。 QMRA 将用于确定后循环 ICAS 患者的资格，但将在前循环和后循环患者中进行，作为术后血流动力学比较的基线。 然后，患者将接受 CTA（如果尚未作为标准护理进行）以确认符合条件的颅内 ICAS。

参与者将接受血管造影，并在最终血管造影确认资格后，将根据研究方案进行次最大血管成形术，然后进行 SAMMPRIS 方案强化药物治疗，包括初始双重抗血小板治疗（阿司匹林和氯吡格雷 3 个月，然后进行阿司匹林单药治疗），针对原发性和继发性中风危险因素。 INTERVENT 生活方式教练将在实现风险因素目标方面提供帮助，他将在第 1、3、5、7、9、11 周通过电话致电参与者，然后在整个后续行动中每 4 周致电一次。 按计划，INTERVENT 将向参与者和研究协调员/研究神经科医生发送一份关于参与者的进展和风险因素修改目标的报告。 参与者将进行为期一年的随访。 所有参与者将在 1、4、8 和 12 个月时进行临床访问，由不直接参与血管成形术手术的当地研究人员进行。 研究访问将包括评估神经、功能和认知状态，以及初级和次级中风危险因素控制的状态。 QMRA 将在术后 12 个月时进行；后续 QMRA 结果将对当地研究人员和患者不知情。 感兴趣的主要结局是：(1) 任何围手术期（30 天内）卒中或死亡； (2) 有症状的血管区域中风； (3) 术后和随访时的远端血流状态（使用 QMRA）。 其他测量的终点将包括脑梗死与临时体征、再狭窄以及随访时的功能和认知结果相关的影像学结果。

样本量计算基于置信区间 (CI) 方法，旨在确定是否可以在临床指定的围手术期事件发生率为 5%（90% CI 2%,9%）的情况下进行干预，以便建立足够的证据次最大血管成形术的围手术期安全性值得在未来的 2/3 期随机试验中进一步研究。 样本量计算假设 CI 方法围绕 30 天的中风/死亡事件发生率；对于 5% 的假定事件发生率，N=148 的样本量将产生 (2%,9%) 的 90% CI。 由于计划的中期分析和 30 天随访的 5% 损耗率调整了 1.02 的膨胀系数，159 名患者需要接受次最大血管成形术以分析主要安全终点。 如果 30 天围手术期风险超过 5%（即 观测估计的 CI 下限超过阈值）。 为确保在干预有害时尽早停止，中期分析的时间安排将是灵活的，在对三分之一的次最大血管成形术患者（50 名患者，考虑到损耗）完成 30 天随访后进行，或者或者，当观察到 13 个事件时，以先到者为准；事件数 13 已被指定为最小事件数，这将导致 90% CI 的下限超过 5%，从而声称事件发生率 >5%。 关于该研究未来试验的通过/不通过标准，我们提出了明确的不通过参数作为观察到的预先指定的 CI 的下限超过安全（30 天围手术期风险）阈值 5%。 该研究的其他结果（即 12 个月时的次要临床和血液动力学终点）也将被考虑在内，以确定该程序是否需要在未来的无缝 2/3 期试验中进行额外研究。