상부위장관 수술 후 위장관 영양분 이동과 장내분비 기능 (EndoGut)

식도위암 발병률은 아일랜드와 영국에서 1970년대 이후 400% 증가했습니다. 또한 수술 전후 관리의 개선과 현재 국소 진행성 질환 환자를 위한 다중 모드 프로토콜의 광범위한 사용은 치료 의도로 치료할 수 있는 식도위암 환자의 결과를 크게 개선했습니다. 화학방사선 요법의 상당한 발전에도 불구하고 외과적 절제는 여전히 주요 치료 옵션입니다.

의도하지 않은 체중 감소 및 영양학적 합병증은 근치 절제술 후 환자에게 심각한 문제이며, 장기적으로 재발성 질환이 없는 환자에게도 심각한 문제입니다. Swedish Esophageal and Cardia Cancer Registry의 연구에 따르면 질병이 없는 환자 중 3년 평균 10.8%의 체중 감소가 보고되었으며, 이 코호트의 33.8%는 식도 절제술 후 3년에 영양실조를 보였습니다.

상부 위장관 수술 후 질병이 없는 환자의 체중 감소에 기여하는 메커니즘은 잘 알려져 있지 않지만 체중 감소의 증가 정도와 포만감 증가 사이의 연관성이 설명되어 있습니다. SJH의 최근 연구에서는 기준선 수술 전 값과 비교하여 식도 절제술 후 식후 포만감 장 호르몬 농도가 4배 증가한 것으로 나타났습니다. 식후 장 호르몬 수치는 수술 후 3개월에 식후 증상 및 식욕 변화, 수술 후 2년에 체중 감소와 유의미한 상관관계가 있습니다. 그러나 상부 위장관 수술 후 과장된 식후 장 호르몬 생성으로 이어지는 메커니즘은 제대로 이해되지 않아 표적 치료 옵션이 제한됩니다.

이 연구에서 우리는 상부 위장관 수술 후 과도한 식후 소화관 호르몬 반응의 병리생리학에서 변경된 영양소 이동 및 장내분비 세포 기능의 역할을 특성화하는 것을 목표로 합니다. 이를 위해 우리는 이전 연구에 따라 표준화된 400kcal 식사에 대한 장 호르몬 반응을 측정하는 동시에 위장 통과 시간, 장내분비 세포 형태 및 기능을 평가할 것입니다. 이러한 방식으로 우리는 식후 장 호르몬 반응의 크기가 장내분비 L-세포가 풍부한 소장으로의 영양소 이동 속도와 상관관계가 있는지, 그리고 식도절제술 후 장내분비 세포 적응이 일어나는지 여부를 결정할 것입니다.

또한, 우리는 이전에 옥트레오타이드를 사용한 장 호르몬 억제가 상부 위장관 암 수술 후 피험자 사이에서 임의 증가와 관련이 있음을 관찰했습니다(Elliott JA et al, Annals of Surgery, 2015). octreotide의 작용 기전은 장내분비 L-세포에 대한 SSTR-5 매개 음성 피드백과 관련이 있을 수 있지만, 이 약물은 위장관 운동에 대한 억제 효과를 통해 장내분비 L-세포 반응을 추가로 감소시켜 영양소가 전달되는 속도를 감소시킬 수 있습니다. Na+-의존성 글루코스 수송체 SGLT-18-10의 억제를 통한 소장 영양 감지. 이 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 교차 연구를 통해 우리는 위장관 수술 후 환자에서 옥트레오타이드 매개 음식 섭취 증가의 작용 메커니즘을 확립하는 것을 목표로 합니다. 이는 이 환자 그룹에 대한 향후 표적 개입의 설계를 알릴 수 있습니다.