Tranzyt składników odżywczych przez przewód pokarmowy i funkcja enteroendokrynna po operacji górnego odcinka przewodu pokarmowego (EndoGut)

Częstość występowania raka przełyku i żołądka wzrosła o 400% od lat 70. w Irlandii i Wielkiej Brytanii. Ponadto udoskonalenie postępowania okołooperacyjnego i obecnie powszechne stosowanie protokołów multimodalnych u pacjentów z miejscowo zaawansowaną chorobą znacznie poprawiło wyniki u pacjentów z rakiem przełyku i żołądka, których można leczyć z zamiarem wyleczenia. Pomimo znacznego postępu w chemioradioterapii, resekcja chirurgiczna pozostaje podstawową metodą leczenia.

Niezamierzona utrata masy ciała i powikłania żywieniowe stanowią poważny problem dla pacjentów po radykalnej resekcji, nawet wśród tych, którzy w dłuższej perspektywie pozostają wolni od nawrotu choroby. Badanie ze Szwedzkiego Rejestru Raka Przełyku i Serca wykazało, że wśród pacjentów wolnych od choroby średnia utrata masy ciała w ciągu trzech lat wyniosła 10,8%, przy czym 33,8% tej kohorty wykazywało niedożywienie po trzech latach od usunięcia przełyku.

Mechanizmy przyczyniające się do utraty masy ciała u pacjentów wolnych od choroby po operacjach górnego odcinka przewodu pokarmowego są słabo poznane, jednak opisano związek między rosnącą utratą masy ciała a występowaniem zwiększonego uczucia sytości. Nasze ostatnie badania w SJH wykazały czterokrotnie podwyższone poposiłkowe stężenie hormonu sytości jelitowej po usunięciu przełyku w porównaniu z wartościami wyjściowymi przed operacją. Poposiłkowe poziomy hormonów jelitowych istotnie korelują z objawami poposiłkowymi i zmienionym apetytem po 3 miesiącach od operacji oraz z utratą masy ciała po 2 latach od operacji. Jednak mechanizm prowadzący do nadmiernej poposiłkowej produkcji hormonów jelitowych po operacji górnego odcinka przewodu pokarmowego jest słabo poznany, co ogranicza celowane opcje terapeutyczne.

W tym badaniu naszym celem jest scharakteryzowanie roli zmienionego transportu składników odżywczych i funkcji komórek enteroendokrynnych w patofizjologii nadmiernych poposiłkowych odpowiedzi hormonalnych jelit po operacji górnego odcinka przewodu pokarmowego. Aby to zrobić, zmierzymy odpowiedź hormonów jelitowych na znormalizowany posiłek 400 kcal, jak w poprzednich badaniach, jednocześnie oceniając czas pasażu żołądkowo-jelitowego oraz morfologię i funkcję komórek enteroendokrynnych. W ten sposób ustalimy, czy wielkość poposiłkowej odpowiedzi hormonu jelitowego koreluje z szybkością przejścia składników odżywczych do jelita cienkiego bogatego w enteroendokrynne komórki L i czy adaptacja komórek enteroendokrynnych zachodzi po wycięciu przełyku.

Ponadto wcześniej zaobserwowaliśmy, że supresja hormonów jelitowych za pomocą oktreotydu jest związana ze zwiększonym ad libitum wśród pacjentów po operacji raka górnego odcinka przewodu pokarmowego (Elliott JA i in., Annals of Surgery, 2015). Mechanizm działania oktreotydu może odnosić się do ujemnego sprzężenia zwrotnego, w którym pośredniczy SSTR-5, do enteroendokrynnych komórek L, ale ten lek może dodatkowo zmniejszać odpowiedzi enteroendokrynowych komórek L poprzez hamujący wpływ na motorykę przewodu pokarmowego - zmniejszając szybkość dostarczania składników odżywczych do jelita cienkiego - i wykrywanie składników odżywczych w jelicie cienkim poprzez hamowanie zależnego od Na+ transportera glukozy SGLT-18-10. Poprzez przeprowadzenie tego podwójnie ślepego, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania krzyżowego, dążymy do ustalenia mechanizmu działania zwiększonego spożycia pokarmu, w którym pośredniczy oktreotyd, u pacjentów po operacjach żołądkowo-jelitowych. Może to pomóc w opracowaniu przyszłych ukierunkowanych interwencji dla tej grupy pacjentów.