Gastrointestinal næringsstofftransit og enteroendokrin funksjon etter øvre gastrointestinal kirurgi (EndoGut)

Forekomsten av spiserørskreft har økt med 400 % siden 1970-tallet i Irland og Storbritannia. I tillegg har forfining av perioperativ behandling og den nå utbredte bruken av multimodale protokoller for pasienter med lokalt avansert sykdom betydelig forbedret utfall for pasienter med spiserørskreft som kan behandles med kurativ hensikt. Til tross for betydelige fremskritt innen kjemoradioterapi, er kirurgisk reseksjon fortsatt det primære kurative alternativet.

Utilsiktet vekttap og ernæringskomplikasjoner representerer alvorlige bekymringer for pasienter etter radikal reseksjon, selv blant de som forblir fri for tilbakevendende sykdom på lang sikt. En studie fra det svenske Esophageal and Cardia Cancer Registry rapporterte et gjennomsnittlig treårig vekttap på 10,8 % blant sykdomsfrie pasienter, med 33,8 % av denne kohorten som viste underernæring tre år etter øsofagektomi.

Mekanismer som bidrar til vekttap for sykdomsfrie pasienter etter øvre gastrointestinale kirurgi er dårlig forstått, men en sammenheng mellom økende vekttap og tilstedeværelsen av økt metthetsfølelse er beskrevet. Våre nylige studier ved SJH har vist fire ganger forhøyede postprandiale metthetshormonkonsentrasjoner etter øsofagektomi, sammenlignet med preoperative baseline-verdier. Postprandiale tarmhormonnivåer korrelerer signifikant med postprandiale symptomer og endret appetitt 3 måneder postoperativt, og med kroppsvektstap 2 år postoperativt. Imidlertid er mekanismen som fører til overdreven postprandial produksjon av tarmhormon etter øvre gastrointestinal kirurgi dårlig forstått, noe som begrenser målrettede terapeutiske alternativer.

I denne studien tar vi sikte på å karakterisere rollen til endret næringstransport og enteroendokrin cellefunksjon i patofysiologien til overdreven post-prandial tarmhormonrespons etter øvre gastrointestinal kirurgi. For å gjøre dette vil vi måle tarmhormonresponsen på et standardisert 400 kcal måltid, som i tidligere studier, mens vi samtidig vurderer gastrointestinal transittid og enteroendokrin cellemorfologi og funksjon. På denne måten vil vi avgjøre om størrelsen på den postprandiale tarmhormonresponsen korrelerer med hastigheten på næringsstoffpassasjen inn i den enteroendokrine L-cellerike tynntarmen, og om enteroendokrin celletilpasning skjer etter øsofagektomi.

Videre har vi tidligere observert at tarmhormonundertrykkelse ved bruk av oktreotid er assosiert med økt ad libitum blant forsøkspersoner etter øvre gastrointestinal kreftkirurgi (Elliott JA et al, Annals of Surgery, 2015). Virkningsmekanismen til oktreotid kan relateres til SSTR-5-mediert negativ tilbakemelding til den enteroendokrine L-cellen, men denne medisinen kan i tillegg redusere enteroendokrine L-celleresponser gjennom sin hemmende effekt på gastrointestinal motilitet - redusere hastigheten med hvilken næringsstoffer tilføres til tynntarmen - og tynntarmens næringssansing via hemming av den Na+-avhengige glukosetransportøren SGLT-18-10. Gjennom gjennomføring av denne dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte crossover-studien, tar vi sikte på å etablere virkningsmekanismen for oktreotidmediert økt matinntak hos pasienter etter gastrointestinal kirurgi. Dette kan bidra til utformingen av fremtidige målrettede intervensjoner for denne pasientgruppen.