Tranzit živin trávicím traktem a enteroendokrinní funkce po operacích horní části trávicího traktu (EndoGut)

Výskyt rakoviny jícnu se od 70. let v Irsku a Spojeném království zvýšil o 400 %. Navíc zdokonalení perioperačního managementu a nyní rozšířené používání multimodálních protokolů u pacientů s lokálně pokročilým onemocněním významně zlepšilo výsledky u pacientů s karcinomem jícnu, který je léčitelný s kurativním záměrem. I přes významný pokrok v chemoradioterapii zůstává chirurgická resekce primární kurativní možností.

Neúmyslný úbytek hmotnosti a nutriční komplikace představují vážné obavy pro pacienty po radikální resekci, a to i mezi těmi, kteří jsou dlouhodobě bez recidivy. Studie ze Švédského registru rakoviny jícnu a kardie uvádí průměrný úbytek hmotnosti za tři roky o 10,8 % u pacientů bez onemocnění, přičemž 33,8 % z této kohorty prokázalo podvýživu tři roky po ezofagektomii.

Mechanismy přispívající ke ztrátě hmotnosti u pacientů bez onemocnění po operaci horní části gastrointestinálního traktu nejsou dostatečně pochopeny, nicméně je popsána souvislost mezi rostoucí velikostí ztráty hmotnosti a přítomností zvýšené sytosti. Naše nedávné studie na SJH prokázaly čtyřnásobně zvýšené postprandiální koncentrace hormonů ve střevě sytosti po ezofagektomii ve srovnání s výchozími předoperačními hodnotami. Postprandiální hladiny hormonů ve střevě významně korelují s postprandiálními příznaky a změněnou chutí k jídlu 3 měsíce po operaci a se ztrátou tělesné hmotnosti 2 roky po operaci. Mechanismus vedoucí k přehnané postprandiální produkci hormonů ve střevě po operaci horní části trávicího traktu je však špatně pochopen, což omezuje cílené terapeutické možnosti.

V této studii se zaměřujeme na charakterizaci úlohy změněného tranzitu živin a funkce enteroendokrinních buněk v patofyziologii nadměrné postprandiální hormonální odpovědi střeva po operaci horní části gastrointestinálního traktu. Za tímto účelem změříme odezvu střevních hormonů na standardizované jídlo o obsahu 400 kcal, jako v předchozích studiích, a současně budeme hodnotit dobu průchodu gastrointestinálním traktem a morfologii a funkci enteroendokrinních buněk. Tímto způsobem určíme, zda velikost postprandiální hormonální odpovědi střeva koreluje s rychlostí tranzitu živin do tenkého střeva bohatého na enteroendokrinní L-buňky a zda po ezofagektomii dochází k adaptaci enteroendokrinních buněk.

Kromě toho jsme již dříve pozorovali, že suprese střevních hormonů pomocí oktreotidu je spojena se zvýšeným ad libitum mezi subjekty po operaci rakoviny horní části gastrointestinálního traktu (Elliott JA et al, Annals of Surgery, 2015). Mechanismus účinku oktreotidu může souviset s negativní zpětnou vazbou na enteroendokrinní L-buňku zprostředkovanou SSTR-5, ale tento lék může dodatečně snižovat odpovědi enteroendokrinních L-buněk svým inhibičním účinkem na gastrointestinální motilitu – snížením rychlosti, s jakou jsou živiny dodávány. do tenkého střeva - a snímání živin tenkého střeva prostřednictvím inhibice Na+-dependentního glukózového transportéru SGLT-18-10. Provedením této dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované zkřížené studie se zaměřujeme na stanovení mechanismu účinku zvýšeného příjmu potravy zprostředkovaného oktreotidem u pacientů po operaci gastrointestinálního traktu. To může být základem pro návrh budoucích cílených intervencí pro tuto skupinu pacientů.