Transito di nutrienti gastrointestinali e funzione enteroendocrina dopo chirurgia gastrointestinale superiore (EndoGut)

L'incidenza del cancro esofagogastrico è aumentata del 400% dagli anni '70 in Irlanda e nel Regno Unito. Inoltre, il perfezionamento della gestione perioperatoria e l'uso ormai diffuso di protocolli multimodali per i pazienti con malattia localmente avanzata hanno migliorato significativamente gli esiti per i pazienti con carcinoma esofagogastrico trattabili con intento curativo. Nonostante i significativi progressi nella chemioradioterapia, la resezione chirurgica rimane l'opzione curativa primaria.

La perdita di peso involontaria e le complicanze nutrizionali rappresentano serie preoccupazioni per i pazienti dopo resezione radicale, anche tra coloro che rimangono liberi da malattia ricorrente a lungo termine. Uno studio dello Swedish Esophageal and Cardia Cancer Registry ha riportato una perdita di peso media a tre anni del 10,8% tra i pazienti liberi da malattia, con il 33,8% di questa coorte che mostrava malnutrizione a tre anni dopo l'esofagectomia.

I meccanismi che contribuiscono alla perdita di peso per i pazienti liberi da malattia dopo chirurgia del tratto gastrointestinale superiore sono poco conosciuti, tuttavia viene descritta un'associazione tra l'aumento dell'entità della perdita di peso e la presenza di un aumento della sazietà. I nostri recenti studi presso SJH hanno dimostrato concentrazioni di ormone della sazietà intestinale postprandiale quattro volte superiori dopo l'esofagectomia, rispetto ai valori preoperatori basali. I livelli di ormone intestinale postprandiale correlano significativamente con i sintomi postprandiali e l'alterazione dell'appetito a 3 mesi dopo l'intervento e con la perdita di peso corporeo a 2 anni dopo l'intervento. Tuttavia, il meccanismo che porta a un'esagerata produzione di ormoni intestinali postprandiali dopo la chirurgia del tratto gastrointestinale superiore è poco conosciuto, limitando le opzioni terapeutiche mirate.

In questo studio, miriamo a caratterizzare il ruolo dell'alterato transito dei nutrienti e della funzione delle cellule enteroendocrine nella fisiopatologia delle eccessive risposte ormonali intestinali post-prandiali dopo chirurgia del tratto gastrointestinale superiore. Per fare ciò, misureremo la risposta dell'ormone intestinale a un pasto standardizzato di 400 kcal, come da studi precedenti, valutando contemporaneamente il tempo di transito gastrointestinale e la morfologia e la funzione delle cellule enteroendocrine. In questo modo, determineremo se l'entità della risposta ormonale intestinale postprandiale è correlata con la velocità di transito dei nutrienti nell'intestino tenue ricco di cellule L enteroendocrine e se l'adattamento delle cellule enteroendocrine si verifica dopo l'esofagectomia.

Inoltre, abbiamo precedentemente osservato che la soppressione dell'ormone intestinale mediante l'octreotide è associata ad un aumento ad libitum tra i soggetti dopo chirurgia del cancro del tratto gastrointestinale superiore (Elliott JA et al, Annals of Surgery, 2015). Il meccanismo d'azione dell'octreotide può essere correlato al feedback negativo mediato da SSTR-5 sulla cellula L enteroendocrina, ma questo farmaco può anche ridurre le risposte delle cellule L enteroendocrine attraverso il suo effetto inibitorio sulla motilità gastrointestinale, riducendo la rapidità con cui i nutrienti vengono erogati all'intestino tenue e al rilevamento dei nutrienti dell'intestino tenue attraverso l'inibizione del trasportatore del glucosio Na+-dipendente SGLT-18-10. Attraverso la conduzione di questo studio crossover in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, miriamo a stabilire il meccanismo d'azione dell'aumentata assunzione di cibo mediata dall'octreotide nei pazienti dopo chirurgia gastrointestinale. Questo può informare la progettazione di futuri interventi mirati per questo gruppo di pazienti.