Транзит питательных веществ через желудочно-кишечный тракт и энтероэндокринная функция после операций на верхних отделах желудочно-кишечного тракта (EndoGut)

Заболеваемость раком пищевода и желудка увеличилась на 400% с 1970-х годов в Ирландии и Великобритании. Кроме того, совершенствование периоперационного ведения и в настоящее время широкое использование мультимодальных протоколов для пациентов с местнораспространенным заболеванием значительно улучшили результаты лечения пациентов с раком пищевода и желудка, поддающихся радикальному лечению. Несмотря на значительные успехи в химиолучевой терапии, хирургическая резекция остается основным методом лечения.

Непреднамеренная потеря веса и алиментарные осложнения представляют серьезную проблему для пациентов после радикальной резекции, даже среди тех, у кого в долгосрочной перспективе не наблюдается рецидива заболевания. В исследовании, проведенном Шведским регистром рака пищевода и сердца, сообщалось о средней потере веса за три года на 10,8% среди здоровых пациентов, при этом у 33,8% этой когорты через три года после эзофагэктомии наблюдалось недоедание.

Механизмы, способствующие снижению массы тела у здоровых пациентов после операций на верхних отделах желудочно-кишечного тракта, плохо изучены, однако описана связь между увеличением степени потери массы тела и наличием повышенной сытости. Наши недавние исследования в SJH продемонстрировали четырехкратное повышение концентрации постпрандиального гормона насыщения кишечника после эзофагэктомии по сравнению с исходными предоперационными значениями. Постпрандиальные уровни гормонов кишечника достоверно коррелируют с постпрандиальными симптомами и изменением аппетита через 3 месяца после операции, а также с потерей массы тела через 2 года после операции. Однако механизм, приводящий к чрезмерной постпрандиальной выработке гормонов кишечника после операций на верхних отделах желудочно-кишечного тракта, плохо изучен, что ограничивает целевые терапевтические возможности.

В этом исследовании мы стремимся охарактеризовать роль измененного транзита питательных веществ и функции энтероэндокринных клеток в патофизиологии чрезмерных постпрандиальных гормональных реакций кишечника после операций на верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Для этого мы будем измерять реакцию гормонов кишечника на стандартизированную пищу в 400 ккал, как в предыдущих исследованиях, одновременно оценивая время транзита через желудочно-кишечный тракт, а также морфологию и функцию энтероэндокринных клеток. Таким образом, мы определим, коррелирует ли величина постпрандиального гормонального ответа кишечника со скоростью транзита питательных веществ в тонкую кишку, богатую энтероэндокринными L-клетками, и происходит ли адаптация энтероэндокринных клеток после эзофагэктомии.

Кроме того, ранее мы наблюдали, что подавление кишечных гормонов с использованием октреотида связано с повышенным уровнем ad libitum у субъектов после операции по поводу рака верхних отделов желудочно-кишечного тракта (Elliott JA et al., Annals of Surgery, 2015). Механизм действия октреотида может быть связан с SSTR-5-опосредованной отрицательной обратной связью с энтероэндокринными L-клетками, но этот препарат может дополнительно снижать энтероэндокринные L-клеточные ответы за счет ингибирующего действия на моторику желудочно-кишечного тракта, снижая скорость доставки питательных веществ. к тонкому кишечнику - и определение питательных веществ в тонком кишечнике посредством ингибирования Na+-зависимого переносчика глюкозы SGLT-18-10. Путем проведения этого двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого перекрестного исследования мы стремимся установить механизм действия опосредованного октреотидом увеличения потребления пищи у пациентов после операции на желудочно-кишечном тракте. Это может дать информацию для разработки будущих целевых вмешательств для этой группы пациентов.