Magen-Darm-Nährstofftransit und enteroendokrine Funktion nach Operationen im oberen Gastrointestinaltrakt (EndoGut)

Die Inzidenz von Speiseröhrenkrebs ist seit den 1970er Jahren in Irland und im Vereinigten Königreich um 400 % gestiegen. Darüber hinaus haben die Verfeinerung des perioperativen Managements und die inzwischen weit verbreitete Anwendung multimodaler Protokolle für Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung die Ergebnisse für Patienten mit Speiseröhrenkrebs, die mit kurativer Absicht behandelbar sind, erheblich verbessert. Trotz bedeutender Fortschritte in der Radiochemotherapie bleibt die chirurgische Resektion die primäre kurative Option.

Unbeabsichtigter Gewichtsverlust und Ernährungskomplikationen stellen für Patienten nach radikaler Resektion ernsthafte Bedenken dar, selbst bei denen, die langfristig frei von rezidivierenden Erkrankungen bleiben. Eine Studie des schwedischen Ösophagus- und Kardiakrebsregisters berichtete über einen mittleren dreijährigen Gewichtsverlust von 10,8 % bei krankheitsfreien Patienten, wobei 33,8 % dieser Kohorte drei Jahre nach der Ösophagektomie eine Unterernährung aufwiesen.

Die Mechanismen, die bei krankheitsfreien Patienten nach einer Operation im oberen Gastrointestinaltrakt zum Gewichtsverlust beitragen, sind kaum bekannt, es wird jedoch ein Zusammenhang zwischen zunehmendem Ausmaß des Gewichtsverlusts und dem Vorhandensein eines erhöhten Sättigungsgefühls beschrieben. Unsere jüngsten Studien bei SJH haben vierfach erhöhte postprandiale Sättigungsdarmhormonkonzentrationen nach Ösophagektomie im Vergleich zu präoperativen Ausgangswerten gezeigt. Postprandiale Darmhormonspiegel korrelieren signifikant mit postprandialen Symptomen und verändertem Appetit 3 Monate postoperativ und mit Körpergewichtsverlust 2 Jahre postoperativ. Der Mechanismus, der zu einer überhöhten postprandialen Hormonproduktion im Darm nach Operationen im oberen Gastrointestinaltrakt führt, ist jedoch kaum verstanden, was gezielte therapeutische Optionen einschränkt.

In dieser Studie wollen wir die Rolle des veränderten Nährstofftransports und der enteroendokrinen Zellfunktion in der Pathophysiologie von exzessiven postprandialen Hormonreaktionen im Darm nach Operationen im oberen Gastrointestinaltrakt charakterisieren. Dazu messen wir die Hormonreaktion des Darms auf eine standardisierte 400-kcal-Mahlzeit wie in früheren Studien, während wir gleichzeitig die gastrointestinale Transitzeit und die Morphologie und Funktion der enteroendokrinen Zellen bewerten. Auf diese Weise werden wir bestimmen, ob das Ausmaß der postprandialen Darmhormonantwort mit der Geschwindigkeit des Nährstofftransports in den enteroendokrinen L-Zell-reichen Dünndarm korreliert und ob eine enteroendokrine Zellanpassung nach Ösophagektomie auftritt.

Darüber hinaus haben wir zuvor beobachtet, dass die Unterdrückung von Darmhormonen mit Octreotid bei Probanden nach einer Operation am oberen Magen-Darm-Krebs mit einem Anstieg der ad libitum-Werte verbunden ist (Elliott JA et al., Annals of Surgery, 2015). Der Wirkungsmechanismus von Octreotid kann sich auf eine SSTR-5-vermittelte negative Rückkopplung auf die enteroendokrinen L-Zellen beziehen, aber dieses Medikament kann zusätzlich die enteroendokrinen L-Zell-Reaktionen durch seine hemmende Wirkung auf die gastrointestinale Motilität verringern – wodurch die Geschwindigkeit verringert wird, mit der Nährstoffe zugeführt werden auf den Dünndarm - und Dünndarm-Nährstofferkennung über die Hemmung des Na+-abhängigen Glukosetransporters SGLT-18-10. Durch die Durchführung dieser doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Crossover-Studie wollen wir den Wirkmechanismus der durch Octreotid vermittelten erhöhten Nahrungsaufnahme bei Patienten nach Magen-Darm-Operationen ermitteln. Dies kann das Design zukünftiger gezielter Interventionen für diese Patientengruppe beeinflussen.