Gastrointestinal næringsstoftransit og enteroendokrin funktion efter øvre gastrointestinal kirurgi (EndoGut)

Forekomsten af ​​spiserørskræft er steget med 400 % siden 1970'erne i Irland og Det Forenede Kongerige. Derudover har forfining af perioperativ behandling og den nu udbredte brug af multimodale protokoller til patienter med lokalt fremskreden sygdom væsentligt forbedret resultater for patienter med spiserørskræft, der kan behandles med helbredende hensigter. På trods af betydelige fremskridt inden for kemoradioterapi er kirurgisk resektion fortsat den primære helbredende mulighed.

Utilsigtet vægttab og ernæringsmæssige komplikationer repræsenterer alvorlige bekymringer for patienter efter radikal resektion, selv blandt dem, der forbliver fri for tilbagevendende sygdom på lang sigt. En undersøgelse fra det svenske Esophageal and Cardia Cancer Registry rapporterede et gennemsnitligt treårigt vægttab på 10,8 % blandt sygdomsfrie patienter, hvor 33,8 % af denne kohorte viste underernæring tre år efter øsofagektomi.

Mekanismer, der bidrager til vægttab for sygdomsfrie patienter efter øvre gastrointestinale kirurgi er dårligt forstået, men en sammenhæng mellem øget vægttab og tilstedeværelsen af ​​øget mæthed er beskrevet. Vores nylige undersøgelser på SJH har vist fire gange forhøjede postprandiale mæthedshormonkoncentrationer efter oesophagectomy sammenlignet med baseline præoperative værdier. Postprandiale tarmhormonniveauer korrelerer signifikant med postprandiale symptomer og ændret appetit 3 måneder postoperativt og med kropsvægttab 2 år postoperativt. Imidlertid er mekanismen, der fører til overdreven postprandial tarmhormonproduktion efter øvre gastrointestinale kirurgi, dårligt forstået, hvilket begrænser målrettede terapeutiske muligheder.

I denne undersøgelse sigter vi mod at karakterisere rollen af ​​ændret næringsstoftransit og enteroendokrin cellefunktion i patofysiologien af ​​overdrevne post-prandiale tarmhormonresponser efter øvre gastrointestinale kirurgi. For at gøre dette vil vi måle tarmhormonreaktionen på et standardiseret 400 kcal måltid, som i tidligere undersøgelser, mens vi samtidig vurderer gastrointestinal transittid og enteroendokrin cellemorfologi og funktion. På denne måde vil vi afgøre, om størrelsen af ​​det postprandiale tarmhormonrespons korrelerer med hastigheden af ​​næringsstoftransit ind i den enteroendokrine L-celle-rige tyndtarm, og om enteroendokrin celletilpasning sker efter øsofagektomi.

Desuden har vi tidligere observeret, at tarmhormonundertrykkelse ved hjælp af octreotid er forbundet med øget ad libitum blandt forsøgspersoner efter øvre mave-tarmkræftkirurgi (Elliott JA et al, Annals of Surgery, 2015). Virkningsmekanismen af ​​octreotid kan relateres til SSTR-5-medieret negativ feedback til den enteroendokrine L-celle, men denne medicin kan yderligere reducere enteroendokrine L-celle responser gennem dens hæmmende effekt på gastrointestinal motilitet - hvilket reducerer den hurtighed, hvormed næringsstoffer leveres til tyndtarmen - og tyndtarmens næringsstofsansning via hæmning af den Na+-afhængige glukosetransporter SGLT-18-10. Gennem udførelsen af ​​dette dobbeltblindede, randomiserede, placebokontrollerede crossover-studie, sigter vi mod at etablere virkningsmekanismen for octreotid-medieret øget fødeindtagelse hos patienter efter gastrointestinal kirurgi. Dette kan være grundlaget for udformningen af ​​fremtidige målrettede indsatser for denne patientgruppe.