上部消化管手術後の消化管栄養輸送と腸内分泌機能 (EndoGut)

食道胃がんの発生率は、1970 年代以降、アイルランドと英国で 400% 増加しています。 さらに、周術期管理の改良と局所進行疾患患者に対するマルチモーダルプロトコルの普及により、根治目的で治療可能な食道胃がん患者の転帰が大幅に改善されました。 化学放射線療法の大幅な進歩にもかかわらず、外科的切除は依然として主要な治療選択肢です。

意図しない体重減少と栄養上の合併症は、根治的切除後の患者にとって深刻な懸念事項であり、長期的に再発のない患者であってもそうです。 Swedish Esophageal and Cardia Cancer Registry の研究では、無病患者の平均 3 年間の体重減少は 10.8% であり、このコホートの 33.8% が食道切除後 3 年で栄養失調を示していることが報告されています。

上部消化管手術後の無病患者の体重減少に寄与するメカニズムはよくわかっていませんが、体重減少の大きさの増加と満腹感の増加との関連性が説明されています。 SJH での最近の研究では、食道切除後の食後満腹時の消化管ホルモン濃度が、ベースラインの術前値と比較して 4 倍に上昇したことが示されました。 食後の腸ホルモンレベルは、食後の症状と術後3ヶ月の食欲の変化、および術後2年の体重減少と有意に相関しています。 ただし、上部消化管手術後の食後の腸ホルモン産生の過剰につながるメカニズムはよくわかっておらず、標的治療の選択肢が限られています。

この研究では、上部消化管手術後の過剰な食後消化管ホルモン応答の病態生理学における、変化した栄養輸送と腸内分泌細胞機能の役割を特徴付けることを目的としています。 これを行うために、消化管通過時間、および腸内分泌細胞の形態と機能を同時に評価しながら、以前の研究に従って、標準化された 400 kcal の食事に対する腸ホルモンの反応を測定します。 このようにして、食後の消化管ホルモン応答の大きさが、腸内分泌L細胞が豊富な小腸への栄養素の輸送速度と相関するかどうか、および食道切除後に腸内分泌細胞の適応が起こるかどうかを判断します.

さらに、我々は以前に、オクトレオチドを使用した腸ホルモン抑制が、上部消化管癌手術後の被験者の随意の増加と関連していることを観察しました (Elliott JA et al, Annals of Surgery, 2015)。 オクトレオチドの作用機序は、SSTR-5 を介した腸内分泌 L 細胞への負のフィードバックに関連している可能性がありますが、この薬剤はさらに、消化管運動に対する阻害効果により腸内分泌 L 細胞応答を低下させる可能性があります - 栄養素が送達される速度を低下させますNa+ 依存性グルコース輸送体 SGLT-18-10 の阻害を介した、小腸および小腸の栄養感知。 この二重盲検、無作為化、プラセボ対照クロスオーバー試験の実施を通じて、消化管手術後の患者におけるオクトレオチドを介した食物摂取量の増加の作用機序を確立することを目指しています。 これは、この患者グループに対する将来の対象を絞った介入の設計に役立つ可能性があります。