Gastro-intestinale voedingsstofdoorgang en entero-endocriene functie na bovenste gastro-intestinale chirurgie (EndoGut)

De incidentie van slokdarmkanker is sinds de jaren zeventig met 400% toegenomen in Ierland en het Verenigd Koninkrijk. Bovendien hebben verfijning van het peri-operatieve management en het nu wijdverbreide gebruik van multimodale protocollen voor patiënten met lokaal gevorderde ziekte significant verbeterde resultaten voor patiënten met slokdarmkanker die behandelbaar zijn met curatieve bedoelingen. Ondanks aanzienlijke vooruitgang in chemoradiotherapie, blijft chirurgische resectie de primaire curatieve optie.

Onbedoeld gewichtsverlies en voedingscomplicaties vormen een ernstige zorg voor patiënten na radicale resectie, zelfs voor degenen die op de lange termijn vrij blijven van recidiverende ziekten. Een studie van de Swedish Esophageal and Cardia Cancer Registry rapporteerde een gemiddeld gewichtsverlies van 10,8% in drie jaar bij ziektevrije patiënten, waarbij 33,8% van dit cohort ondervoeding aantoonde drie jaar na de slokdarmresectie.

Mechanismen die bijdragen aan gewichtsverlies voor ziektevrije patiënten na een operatie aan het bovenste deel van het maagdarmkanaal zijn slecht begrepen, maar er wordt een verband beschreven tussen toenemende mate van gewichtsverlies en de aanwezigheid van toegenomen verzadiging. Onze recente studies bij SJH hebben een viervoudig verhoogde postprandiale verzadigingsdarmhormoonconcentraties aangetoond na slokdarmresectie, vergeleken met preoperatieve uitgangswaarden. Postprandiale hormoonspiegels in de darm correleren significant met postprandiale symptomen en veranderde eetlust 3 maanden na de operatie, en met gewichtsverlies 2 jaar na de operatie. Het mechanisme dat leidt tot overdreven postprandiale hormoonproductie in de darm na een operatie aan het bovenste deel van het maagdarmkanaal wordt echter slecht begrepen, waardoor gerichte therapeutische opties worden beperkt.

In deze studie willen we de rol karakteriseren van veranderde nutriëntentransit en entero-endocriene celfunctie in de pathofysiologie van overmatige postprandiale darmhormoonresponsen na chirurgie aan het bovenste deel van het maagdarmkanaal. Om dit te doen, zullen we de darmhormoonrespons op een gestandaardiseerde maaltijd van 400 kcal meten, zoals in eerdere studies, terwijl we tegelijkertijd de gastro-intestinale transittijd en de morfologie en functie van entero-endocriene cellen beoordelen. Op deze manier zullen we bepalen of de grootte van de postprandiale darmhormoonrespons correleert met de snelheid van nutriëntentransit naar de entero-endocriene L-celrijke dunne darm, en of entero-endocriene celadaptatie plaatsvindt na slokdarmresectie.

Bovendien hebben we eerder waargenomen dat de onderdrukking van darmhormonen met behulp van octreotide geassocieerd is met een verhoogd ad libitum bij proefpersonen na kankerchirurgie aan het bovenste deel van het maagdarmkanaal (Elliott JA et al, Annals of Surgery, 2015). Het werkingsmechanisme van octreotide kan verband houden met SSTR-5-gemedieerde negatieve feedback aan de entero-endocriene L-cel, maar dit medicijn kan bovendien de entero-endocriene L-celresponsen verminderen door zijn remmende effect op de gastro-intestinale motiliteit - waardoor de snelheid waarmee voedingsstoffen worden afgeleverd afneemt naar de dunne darm - en dunne darm detectie van voedingsstoffen via remming van de Na+-afhankelijke glucosetransporteur SGLT-18-10. Door middel van deze dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde cross-over studie willen we het werkingsmechanisme vaststellen van octreotide-gemedieerde verhoogde voedselinname bij patiënten na gastro-intestinale chirurgie. Dit kan het ontwerp van toekomstige gerichte interventies voor deze patiëntengroep informeren.