Trânsito de Nutrientes Gastrointestinais e Função Enteroendócrina Após Cirurgia Gastrointestinal Alta (EndoGut)

A incidência de câncer esofagogástrico aumentou em 400% desde a década de 1970 na Irlanda e no Reino Unido. Além disso, o refinamento do manejo perioperatório e o uso agora generalizado de protocolos multimodais para pacientes com doença localmente avançada melhoraram significativamente os resultados para pacientes com câncer esofagogástrico tratável com intenção curativa. Apesar dos avanços significativos na quimiorradioterapia, a ressecção cirúrgica continua sendo a principal opção curativa.

Perda de peso não intencional e complicações nutricionais representam sérias preocupações para os pacientes após a ressecção radical, mesmo entre aqueles que permanecem livres de doença recorrente a longo prazo. Um estudo do Registro Sueco de Câncer de Esôfago e Cárdia relatou uma perda média de peso de 10,8% em três anos entre os pacientes sem doença, com 33,8% dessa coorte demonstrando desnutrição três anos após a esofagectomia.

Os mecanismos que contribuem para a perda de peso em pacientes livres de doença após cirurgia gastrointestinal superior são pouco compreendidos, no entanto, é descrita uma associação entre o aumento da magnitude da perda de peso e a presença de aumento da saciedade. Nossos estudos recentes no SJH demonstraram concentrações de hormônio intestinal de saciedade pós-prandial quatro vezes mais elevadas após esofagectomia, em comparação com os valores basais pré-operatórios. Os níveis de hormônios intestinais pós-prandiais correlacionam-se significativamente com os sintomas pós-prandiais e alteração do apetite aos 3 meses de pós-operatório e com a perda de peso corporal aos 2 anos de pós-operatório. No entanto, o mecanismo que leva à produção exagerada de hormônios intestinais pós-prandiais após cirurgia gastrointestinal superior é pouco compreendido, limitando as opções terapêuticas direcionadas.

Neste estudo, pretendemos caracterizar o papel do trânsito alterado de nutrientes e da função das células enteroendócrinas na fisiopatologia das respostas excessivas de hormônios intestinais pós-prandiais após cirurgia gastrointestinal alta. Para fazer isso, mediremos a resposta do hormônio intestinal a uma refeição padronizada de 400 kcal, conforme estudos anteriores, enquanto avaliamos simultaneamente o tempo de trânsito gastrointestinal e a morfologia e função das células enteroendócrinas. Desta forma, determinaremos se a magnitude da resposta pós-prandial do hormônio intestinal se correlaciona com a taxa de trânsito de nutrientes para o intestino delgado rico em células L enteroendócrinas e se a adaptação das células enteroendócrinas ocorre após a esofagectomia.

Além disso, observamos anteriormente que a supressão de hormônios intestinais usando octreotida está associada ao aumento ad libitum entre indivíduos após cirurgia de câncer gastrointestinal superior (Elliott JA et al, Annals of Surgery, 2015). O mecanismo de ação da octreotida pode estar relacionado ao feedback negativo mediado pelo SSTR-5 para as células L enteroendócrinas, mas este medicamento também pode reduzir as respostas das células L enteroendócrinas por meio de seu efeito inibitório na motilidade gastrointestinal - reduzindo a rapidez com que os nutrientes são entregues para o intestino delgado - e detecção de nutrientes no intestino delgado via inibição do transportador de glicose dependente de Na+ SGLT-18-10. Por meio da condução deste estudo cruzado duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, pretendemos estabelecer o mecanismo de ação do aumento da ingestão alimentar mediada por octreotida em pacientes após cirurgia gastrointestinal. Isso pode informar o projeto de futuras intervenções direcionadas para esse grupo de pacientes.