Tránsito de nutrientes gastrointestinales y función enteroendocrina después de la cirugía del tubo digestivo alto (EndoGut)

La incidencia de cáncer esofagogástrico ha aumentado un 400% desde la década de 1970 en Irlanda y el Reino Unido. Además, el refinamiento del manejo perioperatorio y el uso ahora generalizado de protocolos multimodales para pacientes con enfermedad localmente avanzada han mejorado significativamente los resultados para pacientes con cáncer esofagogástrico tratable con intención curativa. A pesar de los avances significativos en la quimiorradioterapia, la resección quirúrgica sigue siendo la principal opción curativa.

La pérdida de peso involuntaria y las complicaciones nutricionales representan preocupaciones graves para los pacientes después de la resección radical, incluso entre aquellos que permanecen libres de enfermedad recurrente a largo plazo. Un estudio del Registro sueco de cáncer de esófago y cardias informó una pérdida de peso promedio a los tres años del 10,8 % entre los pacientes sin enfermedad, y el 33,8 % de esta cohorte demostró desnutrición a los tres años después de la esofagectomía.

Los mecanismos que contribuyen a la pérdida de peso en pacientes libres de enfermedad después de una cirugía gastrointestinal superior son poco conocidos; sin embargo, se describe una asociación entre la magnitud creciente de la pérdida de peso y la presencia de una mayor saciedad. Nuestros estudios recientes en SJH han demostrado concentraciones de hormonas intestinales de saciedad posprandial cuatro veces elevadas después de la esofagectomía, en comparación con los valores preoperatorios de referencia. Los niveles posprandiales de hormonas intestinales se correlacionan significativamente con los síntomas posprandiales y la alteración del apetito a los 3 meses de la operación, y con la pérdida de peso corporal a los 2 años de la operación. Sin embargo, el mecanismo que conduce a la producción exagerada de hormonas intestinales posprandiales después de la cirugía gastrointestinal superior es poco conocido, lo que limita las opciones terapéuticas específicas.

En este estudio, nuestro objetivo es caracterizar el papel del tránsito de nutrientes alterado y la función de las células enteroendocrinas en la fisiopatología de las respuestas hormonales intestinales posprandiales excesivas después de la cirugía gastrointestinal superior. Para hacer esto, mediremos la respuesta de la hormona intestinal a una comida estandarizada de 400 kcal, según estudios previos, mientras evaluamos simultáneamente el tiempo de tránsito gastrointestinal y la morfología y función de las células enteroendocrinas. De esta manera, determinaremos si la magnitud de la respuesta posprandial de la hormona intestinal se correlaciona con la tasa de tránsito de nutrientes hacia el intestino delgado rico en células L enteroendocrinas, y si la adaptación de las células enteroendocrinas se produce después de la esofagectomía.

Además, hemos observado anteriormente que la supresión de las hormonas intestinales con octreotida se asocia con un aumento ad libitum entre los sujetos después de una cirugía por cáncer gastrointestinal superior (Elliott JA et al, Annals of Surgery, 2015). El mecanismo de acción de la octreotida puede relacionarse con la retroalimentación negativa mediada por SSTR-5 a las células L enteroendocrinas, pero este medicamento también puede reducir las respuestas de las células L enteroendocrinas a través de su efecto inhibitorio sobre la motilidad gastrointestinal, lo que reduce la rapidez con la que se administran los nutrientes. al intestino delgado - y la detección de nutrientes en el intestino delgado a través de la inhibición del transportador de glucosa dependiente de Na+ SGLT-18-10. A través de la realización de este estudio cruzado doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, nuestro objetivo es establecer el mecanismo de acción del aumento de la ingesta de alimentos mediado por octreotida en pacientes después de una cirugía gastrointestinal. Esto puede informar el diseño de futuras intervenciones dirigidas a este grupo de pacientes.