Ruoansulatuskanavan ravinteiden kulku ja enteroendokriininen toiminta maha-suolikanavan yläosan leikkauksen jälkeen (EndoGut)

Ruokatorven mahasyövän ilmaantuvuus on lisääntynyt 400 % 1970-luvulta lähtien Irlannissa ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Lisäksi perioperatiivisen hoidon jalostaminen ja nykyään laajalle levinnyt multimodaalisten protokollien käyttö paikallisesti edenneen sairauden potilaille ovat parantaneet merkittävästi hoitotuloksia potilailla, joilla on esophagogastrinen syöpä, jota voidaan hoitaa parantavalla tarkoituksella. Huolimatta kemosädehoidon merkittävistä edistysaskeleista, kirurginen resektio on edelleen ensisijainen parantava vaihtoehto.

Tahaton painonpudotus ja ravitsemukselliset komplikaatiot ovat vakava huolenaihe potilaille radikaalin resektion jälkeen, jopa niille, jotka pysyvät vapaana toistuvasta sairaudesta pitkällä aikavälillä. Ruotsin ruokatorven ja sydänsyöpärekisterin tekemässä tutkimuksessa raportoitiin 10,8 prosentin keskimääräinen kolmen vuoden painonpudotus taudista vapailla potilailla, ja 33,8 prosentilla tästä kohortista oli aliravitsemus kolme vuotta ruokatorven poiston jälkeen.

Mekanismeja, jotka edistävät painonpudotusta taudista vapailla potilailla ylemmän maha-suolikanavan leikkauksen jälkeen, ymmärretään huonosti, mutta yhteys lisääntyvän painonpudotuksen ja lisääntyneen kylläisyyden välillä on kuvattu. Viimeaikaiset tutkimuksemme SJH:ssa ovat osoittaneet neljänkertaisen kohonneen aterian jälkeisen kylläisyyshormonipitoisuuden ruokatorven poiston jälkeen verrattuna lähtötason preoperatiivisiin arvoihin. Aterian jälkeiset suoliston hormonitasot korreloivat merkittävästi aterian jälkeisten oireiden ja muuttuneen ruokahalun kanssa 3 kuukauden kuluttua leikkauksesta ja painonpudotuksen kanssa 2 vuoden kuluttua leikkauksesta. Kuitenkin mekanismi, joka johtaa liialliseen aterian jälkeiseen suoliston hormonituotantoon ylemmän maha-suolikanavan leikkauksen jälkeen, on huonosti ymmärretty, mikä rajoittaa kohdennettuja hoitovaihtoehtoja.

Tässä tutkimuksessa pyrimme karakterisoimaan muuttuneiden ravintoaineiden kulkeutumisen ja enteroendokriinisten solujen toiminnan roolia liiallisten aterian jälkeisten suoliston hormonivasteiden patofysiologiassa ylemmän maha-suolikanavan leikkauksen jälkeen. Tätä varten mittaamme suoliston hormonivasteen standardoidulle 400 kcal aterialle aiempien tutkimusten mukaisesti ja arvioimme samanaikaisesti maha-suolikanavan läpikulkuaikaa sekä enteroendokriinisten solujen morfologiaa ja toimintaa. Tällä tavalla määritämme, korreloiko aterian jälkeisen suoliston hormonivasteen suuruus ravinteiden kulkunopeuden kanssa enteroendokriiniset L-soluja sisältävään ohutsuoleen ja tapahtuuko enteroendokriinisten solujen mukautumista esofagelektomian jälkeen.

Lisäksi olemme aiemmin havainneet, että suoliston hormonin suppressio oktreotidilla liittyy lisääntyneeseen ad libitumiin koehenkilöillä ylemmän maha-suolikanavan syövän leikkauksen jälkeen (Elliott JA et al, Annals of Surgery, 2015). Oktreotidin vaikutusmekanismi saattaa liittyä SSTR-5-välitteiseen negatiiviseen palautteeseen enteroendokriiniseen L-soluun, mutta tämä lääkitys voi lisäksi vähentää enteroendokriinisten L-solujen vasteita, koska sillä on estävä vaikutus ruoansulatuskanavan motiliteettiin - vähentää ravintoaineiden kuljetusnopeutta. ohutsuoleen - ja ohutsuolen ravinteiden havaitsemiseen Na+-riippuvaisen glukoosinkuljettajan SGLT-18-10:n estämisen kautta. Suorittamalla tätä kaksoissokkoutettua, satunnaistettua, lumekontrolloitua crossover-tutkimusta pyrimme selvittämään oktreotidivälitteisen lisääntyneen ravinnonsaannin vaikutusmekanismin potilailla maha-suolikanavan leikkauksen jälkeen. Tämä voi olla hyödyllistä suunniteltaessa tulevia kohdennettuja interventioita tälle potilasryhmälle.