BLOC-ICH: 뇌내출혈에서 인터류킨-1 수용체 길항제 (BLOC-ICH)

연구자들은 이전 연구에서 출혈성 뇌졸중 후 혈중 염증 수준이 높다는 것을 알고 있으며 이 염증을 차단하면 결과가 개선될 수 있는지 여부를 조사하고자 합니다. 현재 출혈성 뇌졸중에 대한 유일한 치료법은 혈압을 상당히 낮추고 항응고제(예: 필요한 경우 와파린). 혈전을 제거하기 위한 수술은 모든 참여자에게 선택 사항이 아니며 이점은 명확하지 않습니다.

연구자 연구 그룹은 뇌졸중이나 뇌출혈을 앓은 참가자를 대상으로 한 시험에서 잘 확립된 항염증제인 Kineret®의 사용을 광범위하게 조사했습니다. Kineret®은 인터루킨-1 수용체 길항제(IL-1Ra)라고 하는 천연 생산 단백질과 유사하며 이미 류마티스 관절염 환자를 치료하도록 허가를 받았습니다. 연구자들은 Kineret®이 허혈성 뇌졸중(동맥 막힘으로 인해 발생) 후 혈액 내 염증 수준을 감소시킨다는 이러한 이전 연구의 증거를 가지고 있습니다. 또 다른 실험에서 조사관은 출혈성 뇌졸중을 앓은 47명의 참가자에게서 수술 중 제거된 혈종 블롯 혈전 샘플을 수집했습니다. 이 참가자들은 출혈성 뇌졸중 치료를 위한 '열쇠 구멍' 수술 실험에 참여하고 있었습니다. 연구자들은 혈종 혈전 내부 및 주변에서 자연적으로 발생하는 IL-1Ra의 높은 수치가 며칠 후 뇌 부종 감소와 관련이 있음을 발견했습니다. 이것은 Kineret®이 출혈성 뇌졸중 후 뇌의 부종을 감소시킬 수 있음을 시사합니다. 그러나 키네레트(Kineret®)를 출혈성 뇌졸중 치료제로 개발하기 위해서는 키네레트(Kineret®)가 혈액에 존재하는 염증 수준을 감소시키는지, 뇌의 부종을 감소시키는지 알아야 합니다.

조사관은 또한 염증 차단이 ICH 후 결과를 개선할 수 있는지 여부를 조사하기를 원합니다. 이 시험의 결과가 유망하다면 염증을 낮추는 것이 출혈성 뇌졸중 후 회복을 향상시키는지 여부를 확인하기 위해 훨씬 더 큰 시험을 실행하기로 한 결정을 뒷받침할 수 있습니다.

뇌 영상에서 뇌내출혈(ICH) 발생 후 8시간 이내에 신경외과 센터에 입원한 환자는 연구 참여 대상으로 간주됩니다. 잠재적 참가자는 임상 팀에 의해 식별되고 일반적이고 확립된 경로를 따라 사이트의 연구팀에 회부됩니다. 이러한 경로에는 다음에 의해 식별되는 잠재적 참가자가 포함될 수 있습니다. (i) 급성 의뢰 데이터베이스/의료 기록 스크리닝, (ii) 병동 회진 출석, (iii) 사고 및 응급 팀에 의한 의뢰. 현장 연구 팀의 모든 구성원은 임상 팀과 기존 업무 관계를 유지하고 있으며 연구 현장(병원 신탁)에 고용되어 있습니다. 이 절차는 모든 급성 및 초급성 연구 연구에 대한 잠재적 참가자를 식별하기 위해 사이트에서 사용됩니다.

동의 능력은 이 환자 그룹 내에서 문제가 될 수 있습니다. 적절한 훈련을 받은 연구팀 구성원이 적절한 경우 역량에 대한 공식적인 평가를 수행합니다. 능력 부족으로 환자의 동의를 얻을 수 없는 경우 조사자는 개인 법정대리인의 동의를 구합니다. 환자가 참여에 동의할 능력이 없고 개인 법정대리인이 없는 경우 환자 포함 여부는 연구팀과 독립적인 임상팀의 선임 구성원(전문 법정대리인)이 결정한다.

환자가 참여에 동의할 수 있는 능력이 있으나, 임상 상태 또는 기존 신체 장애(예: 시각 장애 또는 사지 약화), 목격자, 구두 동의를 얻습니다. 환자는 전문 법률 대리인(대부분 연구 그룹과 독립적인 임상 팀의 구성원)에게 임상시험의 각 단계에 참여하겠다는 의사를 구두로 확인하도록 요청받게 되며, 그 대리인은 이 동의를 서면으로 확인하도록 요청받을 것입니다. 환자가 임상시험에 포함되는 동안 신체적 어려움이 해결되는 경우 추가 동의서를 작성합니다.

환자의 개인 법정 대리인 또는 전문 법정 대리인으로부터 최초 동의를 얻은 경우, 환자의 동의 능력은 각 연구 평가/개입 전에 재평가됩니다. 환자가 능력을 회복하면 임상시험에 대한 정보를 제공하고 동의서에 서명하여 임상시험 참여를 계속할 의사가 있는지 확인하도록 요청합니다. 환자가 초기 동의를 한 경우, 환자의 대리인, 연구팀 또는 임상팀이 철회 결정을 내리지 않는 한 능력을 상실하더라도 임상시험에 남을 것임을 분명히 합니다.

임상시험 참여에 대한 동의에는 후속 평가를 수행하기 위해 임상시험 센터와 개인 연락처 데이터를 공유하는 것과 윤리적으로 승인된 다른 연구에 사용하기 위한 혈액 샘플 보관에 대한 선택적 동의가 포함됩니다.

동의 후 연구 간호사는 초기 '기준선' 평가를 수행합니다. 이는 의료 노트와 개별 연구 파일(증례 보고 양식)에 기록됩니다. 이 첫 번째 평가는 실험에 포함될 당시 환자의 상태와 뇌졸중 전 3개월 동안의 상태에 대한 세부 정보를 기록합니다. 평가는 또한 연령, 성별, 민족 및 과거 병력(최근 감염, 이전 뇌졸중, 위험 요인, 약물 및 예방 접종 포함)과 같은 정보를 기록합니다. 신체 검사는 체온, 심박수 및 혈압 측정값을 기록합니다. 유사한 평가가 증상 발병 후 다음 4일에 각각 반복됩니다. 최종 평가는 최종 주사 후 아침에 완료됩니다. 이 평가 후 연구팀은 환자에게 연락처 세부 정보를 조정 센터(맨체스터 대학의 수석 조사자 팀)로 전달할 수 있다는 동의를 구두로 재확인하도록 요청할 것입니다. 기본 평가 외에도 수준을 측정하기 위해 연구 혈액 샘플을 얻을 것입니다. 기준선에서 염증의. 이 혈액 샘플은 참가자의 불편을 최소화하기 위해 최대 10ml(2티스푼)이며 기존 정맥 라인(가능한 경우)에서 채취됩니다.

기준선 혈액 샘플 및 기준선 평가를 얻은 후 참가자는 치료군 또는 위약군으로 무작위 배정됩니다. 시스템은 통신 및 데이터 수집 목적으로 후속 샘플을 식별하기 위해 이 시점부터 모든 문서에 사용되는 고유한 참가자 식별 번호를 생성합니다. 시험 약물의 첫 번째 용량은 ICH 8시간 이내에 그리고 무작위 배정 후 가능한 한 빨리 전달되어야 합니다.

참가자는 ICH 후 3일 동안 동일한 용량의 시험 약물(Kineret® 또는 위약)을 6회 주사받습니다. 그러나 참가자의 절반만이 Kineret®을 투여받게 되고 나머지 절반은 위약(모조 약물)을 투여받게 됩니다. 조사관은 위약을 투여한 그룹에 비해 Kineret®을 투여받은 그룹의 염증이 더 낮은지 평가하기 위해 임상 시험 약물로 치료하기 전과 후 두 참가자 그룹의 혈중 염증 수준을 측정하고 비교합니다. 조사관은 또한 입원 환자 체류 기간 동안 두 치료 그룹의 시험 참가자에게 수행된 모든 뇌 영상을 평가하여 추가 출혈 및 뇌 부종의 징후를 나타내는 수에 차이가 있는지 확인합니다. 이 시험의 결과가 유망한 것으로 나타나면 염증을 낮추는 것이 ICH 후 회복을 개선하는지 여부를 확인하기 위해 훨씬 더 큰 규모의 시험을 실행하기로 한 결정을 뒷받침할 수 있습니다.

무작위 배정 후 약 3일 후에 환자는 연구 시험의 일환으로 반복 CT 뇌 스캔을 받게 됩니다. 이 스캔은 입원 시 수행한 것과 동일한 유형입니다. 이 스캔은 연구 시험의 일부로 수행되고 있지만 결과는 환자를 돌보는 의사에게도 제공되며 특정 치료를 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 스캔을 수행하는 데 약 10분이 소요되지만 참가자는 최대 45분 동안 병동이나 부서에서 떨어져 있을 수 있습니다. 이 스캔은 병원 입원 시 수행되는 뇌 영상과 비교할 연구원이 사용할 것입니다.

CT 스캔 외에도 참가자는 뇌졸중 증상이 시작된 후 2-4일 사이에 자기 공명(MR) 뇌 스캔을 받도록 요청받을 수 있습니다. 이것은 선택 사항이며 병원 스캔 약속의 가용성에 따라 달라집니다. 모집 병원의 연구팀 구성원은 환자가 입원하는 동안 환자에게 일어나는 모든 일을 기록합니다. 무작위 배정 후 30일에 참가자는 건강 상태를 추가로 확인하기 위해 후속 조치를 받게 됩니다. 이 날짜에 환자가 아직 병원에 있는 경우 이 평가는 연구팀 구성원이 직접 대면하여 수행할 수 있습니다. 그러나 참가자가 집에서 퇴원했거나 지역 병원으로 돌아간 경우, 연구원은 참가자 또는 참가자가 할 수 없는 경우 친척/친구 또는 지역 의료 제공자와 전화로 이 평가를 수행합니다. 이 평가는 약 45분이 소요될 것으로 예상됩니다.

참가자는 약 90일(3개월) 후에 맨체스터에 있는 시험 조정 센터의 연구팀 구성원으로부터 전화로 다시 연락을 받게 됩니다. 이 평가는 ICH 후 참가자의 회복을 평가하고 참가자의 기분, 피로 수준 및 삶의 질에 대한 질문을 포함합니다. 이 평가는 약 45분이 소요될 것으로 예상됩니다. 어떤 이유로 참가자가 이 평가를 완료할 수 없는 경우 가족 구성원이 대신 질문에 답할 수 있습니다.

이것으로 시험에 대한 환자의 참여가 완료됩니다. 참가자의 허가를 받아 모집 병원의 연구원은 참가자의 가정의(GP), 컨설턴트 및 치료와 관련된 기타 건강 관리 전문가에게 연락하여 환자가 시험에 참여했음을 알립니다.