BLOC-ICH: 脳内出血におけるインターロイキン-1受容体アンタゴニスト (BLOC-ICH)

研究者らは、以前の研究から、出血性脳卒中後の血液中の炎症レベルが高いことを知っており、この炎症をブロックすることで結果が改善されるかどうかを調査したいと考えています. 出血性脳卒中の現在の唯一の治療法は、血圧を大幅に下げ、抗凝固剤の作用を逆転させることを目的としています。 ワルファリン）必要に応じて。 血栓を除去する手術は、すべての参加者にとって選択肢ではなく、その利点は明らかではありません。

研究者の研究グループは、脳卒中または脳出血を患った参加者を対象とした試験で、確立された抗炎症薬であるKineret®の使用を広範囲に調査しました. Kineret® は、インターロイキン 1 受容体拮抗薬 (IL-1Ra) と呼ばれる天然に産生されるタンパク質に類似しており、すでに関節リウマチ患者の治療薬として認可されています。 研究者らは、これらの以前の研究から、Kineret® が虚血性脳卒中 (動脈の閉塞によって引き起こされた) 後の血中の炎症レベルを低下させたという証拠を持っています。 別の試験では、研究者は、出血性脳卒中を患った 47 人の参加者の手術中に除去された血腫ブロット血塊のサンプルを収集しました。 これらの参加者は、出血性脳卒中の治療として「鍵穴」手術の試験に参加していました。 研究者らは、血腫血塊内およびその周辺で自然に発生する IL-1Ra のレベルが高いほど、数日後の脳の腫れが少ないことに関連していることを発見しました。 これは、Kineret® が出血性脳卒中後の脳の腫れを軽減する可能性があることを示唆しています。 しかし、出血性脳卒中の治療法としてKineret®を開発するためには、研究者はそれが血液中に存在する炎症のレベルを低下させるかどうか、また脳の腫れを軽減するかどうかを知る必要があります.

研究者らは、炎症をブロックすることで ICH 後の転帰が改善されるかどうかも調査したいと考えています。 この試験の結果が有望である場合、炎症を抑えることが出血性脳卒中後の回復を改善するかどうかを立証するために、より大規模な試験を実施するという決定を支持する可能性があります.

8時間以内に脳神経外科センターに入院した患者 脳イメージングでの脳内出血（ICH）は、研究への参加が考慮されます。 潜在的な参加者は臨床チームによって特定され、通常の確立された経路に従ってサイトの研究チームに紹介されます。 これらの経路には、以下によって識別される潜在的な参加者が含まれる場合があります。 (i) 急性照会データベース/医療記録のスクリーニング、(ii) 病棟回診への出席、および (iii) 事故および緊急チームによる照会。 サイトの研究チームのすべてのメンバーは、臨床チームとの既存の協力関係を持ち、研究サイト (病院トラスト) によって雇用されています。 この手順は、すべての急性および超急性研究の潜在的な参加者を特定するためにサイトで採用されています。

この患者グループでは、同意能力が問題になる可能性があります。 適切な訓練を受けた研究チームのメンバーが、必要に応じて能力の正式な評価を実施します。 能力不足のために患者から同意を得ることができない場合、研究者は個人の法定代理人に同意を求めます。 患者が参加に同意する能力がなく、個人的な法定代理人が存在しない場合、患者を含める決定は、研究チームから独立した臨床チームの上級メンバー (専門の法定代理人) によって行われます。

患者が参加に同意する能力を持っているが、臨床状態または既存の身体障害（例： 視覚障害または手足の衰弱)、目撃された場合、口頭で同意が得られます。 患者は、治験の各段階に参加する意思を口頭でプロの法定代理人 (研究グループから独立した臨床チームのメンバーである可能性が最も高い) に確認するよう求められ、その後、書面による同意を確認するよう求められます。 患者が治験に参加している間に身体的困難が解消された場合は、追加の同意書に記入します。

最初の同意が患者の個人的な法定代理人または職業上の法定代理人から得られた場合、各研究評価/介入の前に患者の同意能力が再評価されます。 患者が能力を回復した場合、治験に関する情報が提供され、同意書に署名して治験への参加を継続する意思があることを確認するよう求められます。 患者から最初の同意が得られた場合、代表者、研究チーム、または臨床チームによって中止の決定が下されない限り、能力が失われた場合でも試験に参加することが明確になります。

治験参加への同意には、フォローアップ評価を実施するための治験センターとの個人的な連絡先データの共有と、倫理的に承認された他の研究で使用するための血液サンプルの保管へのオプションの同意が含まれます。

同意に続いて、研究看護師は最初の「ベースライン」評価を実施します。 これは、医療記録と個別の研究ファイル (Case Report Form) に記載されます。 この最初の評価では、患者が試験に参加したときの状態と、脳卒中の 3 か月前の状態の詳細を記録します。 この評価では、年齢、性別、民族性、過去の病歴 (最近の感染症、以前の脳卒中、危険因子、投薬、予防接種など) などの情報も記録されます。 身体検査では、体温、心拍数、血圧の測定値が記録されます。 同様の評価は、症状の発症後、次の 4 日ごとに繰り返されます。 最終評価は、最終注射が行われた翌朝に完了します。 この評価の後、研究チームは、連絡先の詳細を調整センター (マンチェスター大学の主任研究員チーム) に渡すことができるという同意を口頭で再確認するよう患者に求めます。 ベースライン評価に加えて、レベルを測定するために研究血液サンプルが取得されますベースラインでの炎症の。 この血液サンプルは最大 10ml (小さじ 2 杯) で、参加者の不快感を最小限に抑えるために既存の静脈ライン (可能な場合) から採取されます。

ベースラインの血液サンプルとベースラインの評価を取得した後、参加者は治療群またはプラセボに無作為に割り付けられます。 システムは一意の参加者識別番号を生成します。この番号は、この時点からすべての文書で使用され、その後のサンプルを識別し、通信およびデータ収集の目的で使用されます。 治験薬の初回投与は、ICH の 8 時間以内に、無作為化後できるだけ早く行わなければなりません。

参加者は、ICH後3日間にわたって、同一用量の治験薬（Kineret®またはプラセボ）を6回注射されます。 ただし、参加者の半分だけがキネレット®を受け取り、残りの半分はプラセボ (ダミー薬) を受け取ります。 治験責任医師は、プラセボを投与された患者と比較してKineret®を投与された患者の炎症が低いかどうかを評価するために、治験薬による治療の前後に両グループの参加者の血中炎症レベルを測定および比較します。 研究者はまた、入院中に両方の治療群の試験参加者に対して行われたすべての脳画像を評価し、さらなる出血と脳腫脹の兆候を示す数に違いがあるかどうかを確認します. この試験の結果が有望である場合、炎症を抑えることが ICH 後の回復を改善するかどうかを立証するために、より大規模な試験を実施するという決定を支持する可能性があります。

無作為化から約3日後、患者は研究試験の一環としてCT脳スキャンを繰り返し受けます。 このスキャンは、入院時に行われたものと同じタイプです。 このスキャンは研究試験の一環として行われていますが、結果は患者の世話をしている医師にも利用可能であり、特定の治療法を決定するのに役立ちます. このスキャンの実行には約 10 分かかりますが、参加者は最大 45 分間、病棟または部門から離れている可能性があります。 このスキャンは、入院時に行われた脳画像と比較する研究者によって使用されます。

CT スキャンに加えて、参加者は、脳卒中の症状の発症から 2 ～ 4 日の間に磁気共鳴 (MR) 脳スキャンを受けるように求められる場合もあります。 これはオプションであり、病院のスキャン予約の空き状況によって異なります。 募集病院の研究チームのメンバーは、入院中に患者に起こったことすべてを記録します。 無作為化から 30 日後に、参加者は健康状態をさらに確認するためにフォローアップされます。 患者がこの日にまだ入院している場合、この評価は研究チームのメンバーによって対面で行われることがあります。 ただし、参加者が退院した場合、または地元の病院に戻った場合、研究者は、参加者またはその親戚/友人ができない場合、または地元の医療提供者と電話でこの評価を行います。 この評価には約 45 分かかると予想されます。

参加者は、マンチェスターの治験調整センターの研究チームのメンバーから、約 90 日 (3 か月) 後に電話で再度連絡を受けます。 この評価では、ICH 後の参加者の回復を評価し、気分、疲労レベル、生活の質に関する質問を行います。 この評価には約 45 分かかると予想されます。 何らかの理由で参加者がこの評価を完了することができない場合、家族のメンバーが代わりに質問に答えることができます。

これにより、患者の治験への参加が完了します。 参加者の許可を得て、募集病院の研究者は、参加者のかかりつけ医（GP）、コンサルタント、および彼らのケアに関与する他の医療専門家に連絡して、患者の治験への参加を知らせます。