BLOC-ICH: Interleukin-1-receptorantagonist ved intracerebral blødning (BLOC-ICH)

Forskerne ved fra tidligere undersøgelser, at niveauet af inflammation i blodet er højt efter hæmoragisk slagtilfælde og ønsker at undersøge, om blokering af denne betændelse kan forbedre resultaterne. De eneste nuværende behandlinger for hæmoragisk slagtilfælde er rettet mod at reducere blodtrykket betydeligt og vende virkningen af ​​eventuelle antikoagulantia (f. warfarin), hvor det er nødvendigt. Kirurgi for at fjerne blodproppen er ikke en mulighed for alle deltagere, og fordelene ved dette er ikke klare.

Forskergruppen har i vid udstrækning undersøgt brugen af ​​et veletableret antiinflammatorisk lægemiddel, Kineret®, i forsøg med deltagere, som har haft et slagtilfælde eller hjerneblødning. Kineret® ligner et naturligt produceret protein kaldet interleukin-1-receptorantagonist (IL-1Ra) og er allerede godkendt til at behandle patienter med leddegigt. Efterforskerne har beviser fra disse tidligere undersøgelser, at Kineret® reducerede niveauet af inflammation i blodet efter iskæmisk slagtilfælde (forårsaget af en blokering i en arterie). I et andet forsøg indsamlede efterforskerne prøver af hæmatomblot-proppen, der blev fjernet under operationen, hos 47 deltagere, som havde fået et hæmoragisk slagtilfælde. Disse deltagere deltog i et forsøg med "nøglehuls"-kirurgi som behandling af hæmoragisk slagtilfælde. Forskerne fandt, at højere niveauer af naturligt forekommende IL-1Ra i og omkring hæmatomblodproppen er forbundet med mindre hævelse af hjernen et par dage senere. Dette tyder på, at Kineret® kan reducere hævelse i hjernen efter hæmoragisk slagtilfælde. Men for at udvikle Kineret® som en behandling for hæmoragisk slagtilfælde skal efterforskerne vide, om det reducerer niveauet af inflammation i blodet, og om det reducerer hævelse i hjernen.

Efterforskerne ønsker også at undersøge, om blokering af inflammation kan forbedre resultater efter ICH. Hvis resultaterne af dette forsøg viser lovende, kan det understøtte beslutningen om at køre et meget større forsøg for at fastslå, om sænkning af inflammation forbedrer restitutionen efter hæmoragisk slagtilfælde.

Patienter indlagt på et neurokirurgisk center inden for 8 timer efter intracerebral blødning (ICH) på hjernebilleddannelse vil blive overvejet at deltage i undersøgelsen. Potentielle deltagere vil blive identificeret af det kliniske team og vil blive henvist til forskerholdene på stederne efter sædvanlige og etablerede veje. Disse veje kan omfatte potentielle deltagere, der identificeres af; (i) Screening af de akutte henvisningsdatabaser/medicinske journaler, (ii) Deltagelse ved afdelingsrunde og (iii) Henvisning fra ulykkes- og akutteam. Alle medlemmer af forskningsteamene på stederne har et eksisterende samarbejde med de kliniske teams og er ansat af forskningsstedet (hospital Trust). Denne procedure anvendes på steder for at identificere potentielle deltagere til alle akutte og hyperakutte forskningsstudier.

Evnen til at give samtykke kan være et problem inden for denne patientgruppe. Et behørigt uddannet medlem af forskerholdet vil udføre en formel vurdering af kapaciteten, hvor det er relevant. Hvor det ikke er muligt at indhente samtykke fra patienten på grund af manglende kapacitet, vil efterforskerne søge samtykke fra deres personlige juridiske repræsentant. Hvis patienten mangler kapacitet til at give samtykke til deltagelse, og der ikke findes en personlig juridisk repræsentant, vil beslutningen om at inkludere patienten blive truffet af et seniormedlem af det kliniske team, som er uafhængigt af forskerteamet (professionel juridisk repræsentant).

I tilfælde af at en patient har kapacitet til at give samtykke til deltagelse, men ikke er i stand til at udfylde og underskrive den relevante samtykkeerklæring på grund af fysiske vanskeligheder som følge af deres kliniske tilstand eller allerede eksisterende fysiske funktionsnedsættelser (f. synsvanskeligheder eller lemmersvagheder), bevidnet, verbalt samtykke indhentes. Patienten vil blive bedt om mundtligt at bekræfte sin vilje til at deltage i hver fase af forsøget over for den professionelle juridiske repræsentant (sandsynligvis et medlem af det kliniske team uafhængigt af forskningsgruppen), som derefter vil blive bedt om at bekræfte dette samtykke skriftligt. I tilfælde af at de fysiske vanskeligheder forsvinder under patientens optagelse i forsøget, udfyldes en yderligere samtykkeerklæring.

Hvor det indledende samtykke indhentes fra patientens personlige juridiske repræsentant eller den professionelle juridiske repræsentant, vil patientens kapacitet til at give samtykke blive revurderet før hver forskningsvurdering/intervention. Hvis patienten genvinder kapacitet, vil de blive informeret om forsøget og bedt om at bekræfte vilje til at fortsætte forsøgsdeltagelsen ved at underskrive en samtykkeerklæring. Hvor det første samtykke gives af patienten, vil det blive gjort klart, at de vil forblive i forsøget, hvis kapaciteten skulle mistes, medmindre beslutningen om at trække dem tilbage træffes af deres repræsentant, forskerteamet eller af deres kliniske team.

Samtykke til forsøgsdeltagelse vil omfatte deling af personlige kontaktdata med forsøgscenteret for at udføre opfølgende vurdering og det valgfrie samtykke til opbevaring af blodprøver til brug i anden etisk godkendt forskning.

Efter samtykke vil forskningssygeplejersken foretage en indledende 'baseline' vurdering. Dette vil blive skrevet i lægenotaterne og også i en individuel forskningsfil (Case Report Form). Denne første vurdering vil registrere detaljer om, hvor godt patienten var på tidspunktet for inklusion i forsøget, samt hvor godt de havde det i de 3 måneder før slagtilfælde. Vurderingen vil også registrere oplysninger såsom alder, køn og etnicitet og tidligere sygehistorie (herunder nylige infektioner, tidligere slagtilfælde, risikofaktorer, medicin og vaccinationer). En fysisk undersøgelse vil registrere målinger af temperatur, hjertefrekvens og blodtryk. En lignende vurdering vil blive gentaget hver af de følgende 4 dage efter symptomdebut. Den endelige vurdering vil blive afsluttet morgenen efter, at den sidste indsprøjtning er givet. Efter denne vurdering vil forskerholdet bede patienten om mundtligt at bekræfte samtykke til, at kontaktoplysninger kan videregives til det koordinerende center (Chief Investigator's Team ved University of Manchester) Ud over baseline-vurderingen vil der blive indhentet en forskningsblodprøve for at måle niveauerne betændelse ved baseline. Denne blodprøve vil være op til 10 ml (2 teskefulde) og vil blive taget fra eksisterende venelinjer (hvor det er muligt) for at minimere ubehag for deltageren.

Efter at have opnået baseline-blodprøver og baseline-vurderinger, vil deltageren blive randomiseret til behandlingsarm eller placebo. Systemet vil generere et unikt deltageridentifikationsnummer, som vil blive brugt på al dokumentation fra dette tidspunkt til at identificere efterfølgende prøver, til kommunikation og til dataindsamlingsformål. Første dosis af forsøgsmedicin skal afgives inden for 8 timer efter ICH og så hurtigt som muligt efter randomisering.

Deltagerne vil modtage 6 injektioner af identiske doser af forsøgslægemiddel (Kineret® eller placebo) over 3 dage efter ICH. Dog vil kun halvdelen af ​​deltagerne modtage Kineret®, og den anden halvdel vil modtage placebo (dummy medicin). Efterforskerne vil måle og sammenligne niveauer af inflammation i blodet hos begge grupper af deltagere før og efter behandling med Trial Drug for at vurdere, om inflammationen er lavere hos dem, der får Kineret® sammenlignet med dem, der får placebo. Efterforskerne vil også vurdere al hjernebilleddannelse udført på forsøgsdeltagere i begge behandlingsgrupper under deres indlæggelse for at se, om der er forskelle i antallet, der viser tegn på yderligere blødning og hævelse i hjernen. Hvis resultaterne af dette forsøg viser lovende, kan det understøtte beslutningen om at køre et meget større forsøg for at fastslå, om sænkning af inflammation forbedrer restitutionen efter ICH.

Cirka 3 dage efter randomiseringen vil patienten gennemgå en gentagen CT-hjernescanning som en del af forskningsforsøget. Denne scanning er af samme type som den, der blev udført ved indlæggelsen. Selvom denne scanning udføres som en del af forskningsforsøget, vil resultaterne også være tilgængelige for de læger, der tager sig af patienten og kan hjælpe dem med at beslutte sig for specifikke behandlinger. Denne scanning vil tage cirka 10 minutter at udføre, men deltageren kan være væk fra afdelingen eller afdelingen i op til 45 minutter. Scanningen vil blive brugt af forskerne, som vil sammenligne den med hjernebilleddannelse udført ved indlæggelse på hospitalet.

Ud over CT-scanningen kan deltagerne også blive bedt om at gennemgå en magnetisk resonans (MR) hjerneskanning mellem 2-4 dage fra starten af ​​apopleksisymptomerne. Dette er valgfrit og afhænger af tilgængeligheden af ​​hospitalsscanningsaftaler. Medlemmer af forskerholdet på rekrutteringshospitalet vil registrere alt, hvad der sker med patienten under deres indlæggelse. 30 dage efter randomisering vil deltagerne blive fulgt op for yderligere at kontrollere deres velbefindende. Hvis patienten stadig er indlagt på denne dato, kan denne vurdering udføres ansigt til ansigt af et medlem af forskerteamet. Men hvis deltageren er blevet udskrevet til hjemmet eller returneret til sit lokale hospital, vil forskeren foretage denne vurdering telefonisk med deltageren eller dennes pårørende/ven, hvis vedkommende ikke er i stand til det, eller deres lokale sundhedsplejerske. Det forventes, at denne vurdering vil tage omkring 45 minutter.

Deltageren vil igen blive kontaktet telefonisk efter cirka 90 dage (3 måneder) af et medlem af forskerteamet ved forsøgskoordineringscentret i Manchester. Denne vurdering vil vurdere deltagerens restitution efter ICH og vil omfatte spørgsmål om deres humør, niveau af træthed og livskvalitet. Det forventes, at denne vurdering vil tage omkring 45 minutter. Hvis deltageren af ​​en eller anden grund ikke er i stand til at gennemføre denne vurdering, kan et medlem af deres familie besvare spørgsmålene på deres vegne.

Dette vil fuldende patientens deltagelse i forsøget. Med deltagerens tilladelse vil forskerne på rekrutteringshospitalet kontakte deltagerens familielæge (praktiserende læge), konsulent og enhver anden sundhedsperson, der er involveret i deres behandling, for at fortælle dem om patientens deltagelse i forsøget.