BLOC-ICH: Antagonista do Receptor da Interleucina-1 na Hemorragia Intracerebral (BLOC-ICH)

Os pesquisadores sabem de estudos anteriores que o nível de inflamação no sangue é alto após um AVC hemorrágico e querem investigar se o bloqueio dessa inflamação pode melhorar os resultados. Os únicos tratamentos atuais para AVC hemorrágico visam reduzir significativamente a pressão arterial e reverter a ação de quaisquer anticoagulantes (p. varfarina) quando necessário. A cirurgia para remover o coágulo sanguíneo não é uma opção para todos os participantes e os benefícios disso não são claros.

O grupo de pesquisa dos investigadores investigou extensivamente o uso de um medicamento anti-inflamatório bem estabelecido, o Kineret®, em ensaios com participantes que sofreram um derrame ou hemorragia cerebral. Kineret® é semelhante a uma proteína produzida naturalmente chamada antagonista do receptor de interleucina-1 (IL-1Ra) e já está licenciada para tratar pacientes com artrite reumatoide. Os investigadores têm evidências desses estudos anteriores de que o Kineret® reduziu os níveis de inflamação no sangue após um acidente vascular cerebral isquêmico (causado por um bloqueio em uma artéria). Em outro estudo, os pesquisadores coletaram amostras do coágulo de hematoma removido durante a cirurgia em 47 participantes que sofreram um derrame hemorrágico. Esses participantes estavam participando de um teste de cirurgia 'buraco da fechadura' como tratamento para AVC hemorrágico. Os pesquisadores descobriram que níveis mais altos de IL-1Ra de ocorrência natural dentro e ao redor do coágulo sanguíneo do hematoma estão ligados a menos inchaço cerebral alguns dias depois. Isso sugere que Kineret® pode reduzir o inchaço no cérebro após um AVC hemorrágico. No entanto, para desenvolver o Kineret® como tratamento para AVC hemorrágico, os investigadores precisam saber se ele reduz os níveis de inflamação presentes no sangue e se reduz o inchaço no cérebro.

Os pesquisadores também querem investigar se o bloqueio da inflamação pode melhorar os resultados após ICH. Se os resultados deste estudo forem promissores, poderão apoiar a decisão de realizar um estudo muito maior para determinar se a redução da inflamação melhora a recuperação após um AVC hemorrágico.

Os pacientes internados em um centro neurocirúrgico dentro de 8 horas após hemorragia intracerebral (ICH) em imagens cerebrais serão considerados para participação no estudo. Os potenciais participantes serão identificados pela equipe clínica e serão encaminhados para as equipes de pesquisa nos locais seguindo os caminhos usuais e estabelecidos. Esses caminhos podem incluir potenciais participantes sendo identificados por; (i) Triagem dos bancos de dados de encaminhamento agudo/registros médicos, (ii) Comparecimento na ronda de enfermaria e, (iii) Encaminhamento pela equipe de Acidentes e Emergências. Todos os membros das equipes de pesquisa nos centros têm uma relação de trabalho existente com as equipes clínicas e são empregados pelo centro de pesquisa (hospital Trust). Este procedimento é empregado nos locais para identificar participantes em potencial para todos os estudos de pesquisa aguda e hiperaguda.

A capacidade de consentir pode ser um problema neste grupo de pacientes. Um membro devidamente treinado da equipe de pesquisa realizará uma avaliação formal da capacidade, quando apropriado. Quando não for possível obter o consentimento do paciente por falta de capacidade, os investigadores buscarão o consentimento de seu representante legal pessoal. Se o paciente não tiver capacidade para consentir na participação e não existir representante legal pessoal, a decisão de incluir o paciente será tomada por um membro sênior da equipe clínica independente da equipe de pesquisa (representante profissional legal).

No caso de um paciente ter capacidade para consentir na participação, mas não conseguir preencher e assinar o respectivo formulário de consentimento devido a dificuldades físicas resultantes de sua condição clínica ou deficiências físicas pré-existentes (por exemplo, dificuldades visuais ou fraquezas dos membros), testemunhado, consentimento verbal será obtido. O paciente será solicitado a confirmar oralmente sua vontade de participar de cada etapa do estudo ao representante legal profissional (provavelmente um membro da equipe clínica independente do grupo de pesquisa), que será solicitado a confirmar esse consentimento por escrito. Caso as dificuldades físicas sejam resolvidas durante a inclusão do paciente no estudo, um outro formulário de consentimento será preenchido.

Quando o consentimento inicial for obtido do representante legal pessoal do paciente ou do representante legal profissional, a capacidade do paciente para consentir será reavaliada antes de cada avaliação/intervenção de pesquisa. Se o paciente recuperar a capacidade, ele receberá informações sobre o estudo e será solicitado a confirmar sua vontade de continuar participando do estudo assinando um formulário de consentimento. Quando o consentimento inicial for dado pelo paciente, ficará claro que ele permanecerá no estudo caso sua capacidade seja perdida, a menos que a decisão de retirá-lo seja tomada por seu representante, pela equipe de pesquisa ou por sua equipe clínica.

O consentimento para a participação no estudo incluirá o compartilhamento de dados pessoais de contato com o centro do estudo para realizar a avaliação de acompanhamento e o consentimento opcional para o armazenamento de amostras de sangue para uso em outras pesquisas aprovadas eticamente.

Após o consentimento, a enfermeira pesquisadora conduzirá uma avaliação inicial de 'linha de base'. Isso será escrito nas anotações médicas e também em um arquivo de pesquisa individual (Formulário de Relato de Caso). Esta primeira avaliação registrará detalhes de quão bem o paciente estava no momento da inclusão no ensaio, bem como quão bem eles estavam nos 3 meses anteriores ao AVC. A avaliação também registrará informações como idade, sexo e etnia e histórico médico anterior (incluindo infecções recentes, acidente vascular cerebral anterior, fatores de risco, medicamentos e vacinas). Um exame físico registrará medições de temperatura, frequência cardíaca e pressão arterial. Uma avaliação semelhante será repetida em cada um dos 4 dias seguintes após o início dos sintomas. A avaliação final será concluída na manhã seguinte à injeção final. Após esta avaliação, a equipe de pesquisa solicitará ao paciente que reconfirme verbalmente o consentimento de que os detalhes de contato podem ser passados ​​para o centro coordenador (equipe do investigador chefe da Universidade de Manchester). de inflamação na linha de base. Esta amostra de sangue terá até 10ml (2 colheres de chá) e será retirada de linhas venosas existentes (quando possível) para minimizar o desconforto do participante.

Depois de obter as amostras de sangue da linha de base e as avaliações da linha de base, o participante será randomizado para o braço de tratamento ou placebo. O sistema irá gerar um número único de identificação do participante que será utilizado em toda a documentação a partir deste ponto para identificar as amostras subsequentes, para comunicações e para fins de coleta de dados. A primeira dose da medicação experimental deve ser administrada dentro de 8 horas após a ICH e o mais rápido possível após a randomização.

Os participantes receberão 6 injeções de doses idênticas da droga experimental (Kineret® ou placebo) durante 3 dias após ICH. No entanto, apenas metade dos participantes receberá Kineret® e a outra metade receberá placebo (medicamento simulado). Os investigadores irão medir e comparar os níveis de inflamação no sangue de ambos os grupos de participantes antes e depois do tratamento com o Trial Drug para avaliar se a inflamação é menor naqueles que recebem Kineret® em comparação com aqueles que receberam placebo. Os investigadores também avaliarão todas as imagens cerebrais realizadas nos participantes do estudo em ambos os grupos de tratamento durante a internação para verificar se há diferenças no número que mostra sinais de sangramento adicional e inchaço cerebral. Se os resultados deste estudo forem promissores, eles poderiam apoiar a decisão de realizar um estudo muito maior para determinar se a redução da inflamação melhora a recuperação após ICH.

Aproximadamente 3 dias após a randomização, o paciente será submetido a uma tomografia cerebral repetida como parte do estudo de pesquisa. Este exame é do mesmo tipo daquele realizado na admissão. Embora esta varredura esteja sendo realizada como parte do estudo de pesquisa, os resultados também estarão disponíveis para os médicos que cuidam do paciente e podem ajudá-los a decidir sobre tratamentos específicos. Esta varredura levará aproximadamente 10 minutos para ser realizada, mas o participante pode ficar fora da enfermaria ou departamento por até 45 minutos. A varredura será usada pelos pesquisadores que irão compará-la com imagens cerebrais realizadas na admissão ao hospital.

Além da tomografia computadorizada, os participantes também podem ser solicitados a passar por uma ressonância magnética (RM) do cérebro entre 2-4 dias a partir do início dos sintomas do AVC. Isso é opcional e depende da disponibilidade de consultas de exames hospitalares. Os membros da equipe de pesquisa do hospital de recrutamento registrarão tudo o que acontecer com o paciente durante sua internação. Aos 30 dias após a randomização, os participantes serão acompanhados para verificar seu bem-estar. Se o paciente ainda estiver internado nesta data, esta avaliação poderá ser realizada presencialmente por um membro da equipe de pesquisa. No entanto, se o participante tiver recebido alta em casa ou retornado ao hospital local, o pesquisador realizará essa avaliação por telefone com o participante ou seu parente/amigo, se não puder, ou com o profissional de saúde local. Prevê-se que esta avaliação demore cerca de 45 minutos.

O participante será contatado novamente por telefone em aproximadamente 90 dias (3 meses) por um membro da equipe de pesquisa no centro de coordenação do estudo em Manchester. Esta avaliação avaliará a recuperação do participante após ICH e incluirá perguntas sobre seu humor, nível de fadiga e qualidade de vida. Prevê-se que esta avaliação demore cerca de 45 minutos. Se, por qualquer motivo, o participante não puder concluir esta avaliação, um membro de sua família poderá responder às perguntas em seu nome.

Isso completará a participação do paciente no estudo. Com a permissão do participante, os pesquisadores do hospital de recrutamento entrarão em contato com o médico de família (GP) do participante, consultor e qualquer outro profissional de saúde envolvido em seus cuidados para informá-los sobre a participação do paciente no estudo.