BLOC-ICH: Antagonista del receptor de interleucina-1 en hemorragia intracerebral (BLOC-ICH)

Los investigadores saben por estudios anteriores que el nivel de inflamación en la sangre es alto después de un accidente cerebrovascular hemorrágico y quieren investigar si el bloqueo de esta inflamación puede mejorar los resultados. Los únicos tratamientos actuales para el accidente cerebrovascular hemorrágico tienen como objetivo reducir significativamente la presión arterial y revertir la acción de cualquier anticoagulante (p. warfarina) cuando sea necesario. La cirugía para eliminar el coágulo de sangre no es una opción para todos los participantes y los beneficios de esto no están claros.

El grupo de investigación de los investigadores ha investigado exhaustivamente el uso de un fármaco antiinflamatorio bien establecido, Kineret®, en ensayos con participantes que sufrieron un accidente cerebrovascular o una hemorragia cerebral. Kineret® es similar a una proteína producida de forma natural llamada antagonista del receptor de la interleucina-1 (IL-1Ra) y ya cuenta con autorización para tratar a pacientes con artritis reumatoide. Los investigadores tienen evidencia de estos estudios previos de que Kineret® redujo los niveles de inflamación en la sangre después de un accidente cerebrovascular isquémico (causado por una obstrucción en una arteria). En otro ensayo, los investigadores recolectaron muestras del coágulo de transferencia de hematoma extraído durante la cirugía en 47 participantes que habían sufrido un accidente cerebrovascular hemorrágico. Estos participantes participaban en un ensayo de cirugía "ojo de cerradura" como tratamiento para el accidente cerebrovascular hemorrágico. Los investigadores encontraron que los niveles más altos de IL-1Ra natural en y alrededor del coágulo de sangre del hematoma están relacionados con una menor inflamación del cerebro unos días después. Esto sugiere que Kineret® puede reducir la hinchazón en el cerebro después de un accidente cerebrovascular hemorrágico. Sin embargo, para desarrollar Kineret® como tratamiento para el accidente cerebrovascular hemorrágico, los investigadores necesitan saber si reduce los niveles de inflamación presentes en la sangre y si reduce la hinchazón en el cerebro.

Los investigadores también quieren investigar si el bloqueo de la inflamación puede mejorar los resultados después de la HIC. Si los resultados de este ensayo son prometedores, podría respaldar la decisión de realizar un ensayo mucho más grande para establecer si la reducción de la inflamación mejora la recuperación después de un accidente cerebrovascular hemorrágico.

Los pacientes ingresados ​​en un centro neuroquirúrgico dentro de las 8 horas posteriores a la hemorragia intracerebral (HIC) en las imágenes cerebrales serán considerados para participar en el estudio. Los participantes potenciales serán identificados por el equipo clínico y serán remitidos a los equipos de investigación en los sitios siguiendo las vías habituales y establecidas. Estas vías pueden incluir participantes potenciales identificados por; (i) Revisión de las bases de datos/registros médicos de remisión aguda, (ii) Asistencia a la ronda de la sala y (iii) Remisión por parte del equipo de Accidentes y Emergencias. Todos los miembros de los equipos de investigación en los sitios tienen una relación laboral existente con los equipos clínicos y son empleados del sitio de investigación (fideicomiso del hospital). Este procedimiento se emplea en los sitios para identificar a los participantes potenciales para todos los estudios de investigación agudos e hiperagudos.

La capacidad de consentimiento puede ser un problema dentro de este grupo de pacientes. Un miembro debidamente capacitado del equipo de investigación llevará a cabo una evaluación formal de la capacidad, cuando corresponda. Cuando no sea posible obtener el consentimiento del paciente debido a la falta de capacidad, los investigadores buscarán el consentimiento de su representante legal personal. Si el paciente no tiene capacidad para consentir la participación y no existe un representante legal personal, la decisión de incluir al paciente la tomará un miembro superior del equipo clínico que sea independiente del equipo de investigación (representante legal profesional).

En el caso de que un paciente tenga la capacidad de dar su consentimiento para participar, pero no pueda completar y firmar el formulario de consentimiento pertinente debido a dificultades físicas derivadas de su estado clínico o deficiencias físicas preexistentes (p. dificultades visuales o debilidad en las extremidades), en presencia de testigos, se obtendrá el consentimiento verbal. Se le pedirá al paciente que confirme oralmente su voluntad de participar en cada etapa del ensayo al representante legal profesional (probablemente un miembro del equipo clínico independiente del grupo de investigación) a quien luego se le pedirá que confirme este consentimiento por escrito. En caso de que las dificultades físicas se resuelvan durante la inclusión del paciente en el ensayo, se completará un formulario de consentimiento adicional.

Cuando se obtenga el consentimiento inicial del representante legal personal del paciente o del representante legal profesional, se volverá a evaluar la capacidad del paciente para dar su consentimiento antes de cada evaluación/intervención de investigación. Si el paciente recupera la capacidad, se le dará información sobre el ensayo y se le pedirá que confirme su voluntad de continuar participando en el ensayo mediante la firma de un formulario de consentimiento. Cuando el paciente dé su consentimiento inicial, se dejará claro que permanecerá en el ensayo si pierde la capacidad, a menos que la decisión de retirarlo sea tomada por su representante, el equipo de investigación o su equipo clínico.

El consentimiento para la participación en el ensayo incluirá el intercambio de datos de contacto personal con el centro del ensayo para realizar una evaluación de seguimiento y el consentimiento opcional para el almacenamiento de muestras de sangre para su uso en otras investigaciones éticamente aprobadas.

Tras el consentimiento, la enfermera de investigación llevará a cabo una evaluación inicial de "línea de base". Esto se anotará en las notas médicas y también en un expediente de investigación individual (Formulario de Informe de Caso). Esta primera evaluación registrará los detalles de qué tan bien se encontraba el paciente en el momento de la inclusión en el ensayo, así como qué tan bien se encontraba en los 3 meses anteriores al accidente cerebrovascular. La evaluación también registrará información como la edad, el sexo y el origen étnico y el historial médico anterior (incluidas infecciones recientes, accidentes cerebrovasculares previos, factores de riesgo, medicamentos y vacunas). Un examen físico registrará mediciones de temperatura, frecuencia cardíaca y presión arterial. Se repetirá una evaluación similar en cada uno de los siguientes 4 días después del inicio de los síntomas. La evaluación final se completará la mañana siguiente a la administración de la última inyección. Después de esta evaluación, el equipo de investigación le pedirá al paciente que vuelva a confirmar verbalmente el consentimiento de que los datos de contacto se pueden pasar al centro coordinador (Equipo del investigador principal de la Universidad de Manchester) Además de la evaluación de referencia, se obtendrá una muestra de sangre de investigación para medir los niveles de inflamación al inicio del estudio. Esta muestra de sangre será de hasta 10 ml (2 cucharaditas) y se tomará de las vías venosas existentes (cuando sea posible) para minimizar la incomodidad del participante.

Después de obtener las muestras de sangre de referencia y las evaluaciones de referencia, el participante será asignado al azar al brazo de tratamiento o al placebo. El sistema generará un número de identificación de participante único que se utilizará en toda la documentación desde este punto para identificar muestras posteriores, para fines de comunicación y recopilación de datos. La primera dosis de la medicación del ensayo debe administrarse dentro de las 8 horas posteriores a la ICH y tan pronto como sea posible después de la aleatorización.

Los participantes recibirán 6 inyecciones de dosis idénticas del fármaco de prueba (Kineret® o placebo) durante 3 días después de la ICH. Sin embargo, solo la mitad de los participantes recibirá Kineret® y la otra mitad recibirá placebo (medicamento ficticio). Los investigadores medirán y compararán los niveles de inflamación en la sangre de ambos grupos de participantes antes y después del tratamiento con el fármaco de prueba para evaluar si la inflamación es menor en quienes reciben Kineret® en comparación con quienes reciben placebo. Los investigadores también evaluarán todas las imágenes cerebrales realizadas en los participantes del ensayo en ambos grupos de tratamiento durante su estadía como pacientes hospitalizados para ver si hay diferencias en el número que muestra signos de mayor sangrado e inflamación cerebral. Si los resultados de este ensayo son prometedores, podría respaldar la decisión de realizar un ensayo mucho más grande para establecer si la reducción de la inflamación mejora la recuperación después de la HIC.

Aproximadamente 3 días después de la aleatorización, el paciente se someterá a una tomografía computarizada cerebral repetida como parte del ensayo de investigación. Esta exploración es del mismo tipo que la realizada al ingreso. Aunque esta exploración se realiza como parte del ensayo de investigación, los resultados también estarán disponibles para los médicos que atienden al paciente y pueden ayudarlos a decidir sobre tratamientos específicos. Esta exploración tardará aproximadamente 10 minutos en realizarse, pero el participante puede estar fuera de la sala o departamento hasta 45 minutos. Los investigadores utilizarán la exploración y la compararán con las imágenes cerebrales realizadas al ingreso en el hospital.

Además de la tomografía computarizada, también se les puede pedir a los participantes que se sometan a una resonancia magnética (RM) cerebral entre 2 y 4 días desde el inicio de los síntomas del accidente cerebrovascular. Esto es opcional y depende de la disponibilidad de citas de exploración en el hospital. Los miembros del equipo de investigación en el hospital de reclutamiento registrarán todo lo que le suceda al paciente durante su estadía en el hospital. A los 30 días después de la aleatorización, se hará un seguimiento de los participantes para comprobar su bienestar. Si el paciente aún se encuentra hospitalizado en esta fecha, esta evaluación podrá ser realizada presencialmente por un miembro del equipo de investigación. Sin embargo, si el participante ha sido dado de alta a su hogar o ha regresado a su hospital local, el investigador realizará esta evaluación por teléfono con el participante o su familiar/amigo si no puede hacerlo o su proveedor de atención médica local. Se espera que esta evaluación tome alrededor de 45 minutos.

Un miembro del equipo de investigación en el centro coordinador del ensayo en Manchester se comunicará nuevamente con el participante por teléfono aproximadamente a los 90 días (3 meses). Esta evaluación evaluará la recuperación del participante después de la ICH e incluirá preguntas sobre su estado de ánimo, nivel de fatiga y calidad de vida. Se espera que esta evaluación tome alrededor de 45 minutos. Si por alguna razón, el participante no puede completar esta evaluación, un miembro de su familia puede responder las preguntas en su nombre.

Esto completará la participación del paciente en el ensayo. Con el permiso del participante, los investigadores del hospital de reclutamiento se comunicarán con el médico de familia (GP), el consultor y cualquier otro profesional de la salud involucrado en su atención para informarles sobre la participación del paciente en el ensayo.