BLOC-ICH: Interleukin-1-reseptorantagonist ved intracerebral blødning (BLOC-ICH)

Etterforskerne vet fra tidligere studier at nivået av betennelse i blodet er høyt etter hemorragisk hjerneslag og ønsker å undersøke om blokkering av denne betennelsen kan forbedre resultatene. De eneste nåværende behandlingene for hemorragisk hjerneslag er rettet mot å redusere blodtrykket betydelig og reversere virkningen av eventuelle antikoagulantia (f. warfarin) der det er nødvendig. Kirurgi for å fjerne blodproppen er ikke et alternativ for alle deltakere, og fordelene med dette er ikke klare.

Forskergruppen har grundig undersøkt bruken av et veletablert antiinflammatorisk legemiddel, Kineret®, i forsøk med deltakere som har fått hjerneslag eller hjerneblødning. Kineret® ligner på et naturlig produsert protein kalt interleukin-1-reseptorantagonist (IL-1Ra) og er allerede lisensiert for å behandle pasienter med revmatoid artritt. Etterforskerne har bevis fra disse tidligere studiene på at Kineret® reduserte nivåer av betennelse i blodet etter iskemisk slag (forårsaket av en blokkering i en arterie). I en annen studie samlet etterforskerne prøver av hematomblotproppen som ble fjernet under operasjonen hos 47 deltakere som hadde fått et hemorragisk slag. Disse deltakerne deltok i en utprøving av «nøkkelhull»-kirurgi som behandling for blødningsslag. Etterforskerne fant at høyere nivåer av naturlig forekommende IL-1Ra i og rundt blodproppen hematom er knyttet til mindre hevelse i hjernen noen dager senere. Dette tyder på at Kineret® kan redusere hevelse i hjernen etter hemorragisk slag. Men for å utvikle Kineret® som en behandling for hemorragisk hjerneslag, må etterforskerne vite om det reduserer nivåene av betennelse i blodet og om det reduserer hevelse i hjernen.

Etterforskerne ønsker også å undersøke om blokkering av betennelse kan forbedre resultatene etter ICH. Hvis resultatene av denne studien viser lovende, kan den støtte beslutningen om å kjøre en mye større studie for å fastslå om senking av betennelse forbedrer utvinningen etter blødende hjerneslag.

Pasienter innlagt på et nevrokirurgisk senter innen 8 timer etter intracerebral blødning (ICH) på hjerneavbildning vil bli vurdert for studiedeltakelse. Potensielle deltakere vil bli identifisert av det kliniske teamet og vil bli henvist til forskningsteamene på stedene etter vanlige og etablerte veier. Disse banene kan inkludere potensielle deltakere som blir identifisert av; (i) Screening av akutte henvisningsdatabaser/medisinske journaler, (ii) Oppmøte ved avdelingsrunde og, (iii) Henvisning fra ulykkes- og beredskapsteam. Alle medlemmer av forskerteamene ved lokalitetene har et eksisterende samarbeid med de kliniske teamene og er ansatt av forskningsstedet (hospital Trust). Denne prosedyren brukes på steder for å identifisere potensielle deltakere for alle akutte og hyperakutte forskningsstudier.

Evnen til å samtykke kan være et problem innenfor denne pasientgruppen. Et passende opplært medlem av forskerteamet vil foreta en formell vurdering av kapasitet, der det er hensiktsmessig. Der det ikke er mulig å innhente samtykke fra pasienten på grunn av manglende kapasitet, vil utrederne søke samtykke fra sin personlige juridiske representant. Dersom pasienten mangler kapasitet til å samtykke til deltakelse og ingen personlig juridisk representant eksisterer, vil beslutningen om å inkludere pasienten tas av et seniormedlem i det kliniske teamet som er uavhengig av forskningsteamet (profesjonell juridisk representant).

I tilfelle en pasient har kapasitet til å samtykke til deltakelse, men ikke er i stand til å fylle ut og signere det relevante samtykkeskjemaet på grunn av fysiske vanskeligheter som følge av deres kliniske tilstand eller allerede eksisterende fysiske funksjonsnedsettelser (f. synsvansker eller lemmersvakheter), bevitnet, muntlig samtykke vil bli innhentet. Pasienten vil bli bedt om å bekrefte sin vilje til å delta i hvert trinn av utprøvingen muntlig overfor den profesjonelle juridiske representanten (mest sannsynlig et medlem av det kliniske teamet uavhengig av forskningsgruppen) som deretter vil bli bedt om å bekrefte dette samtykket skriftlig. I tilfelle at de fysiske vanskene går over under pasientens inkludering i forsøket, vil et ytterligere samtykkeskjema fylles ut.

Der det innhentes innledende samtykke fra pasientens personlige juridiske representant eller den profesjonelle juridiske representanten, vil pasientens kapasitet til å samtykke bli revurdert før hver forskningsvurdering/intervensjon. Dersom pasienten gjenvinner kapasitet, vil de få informasjon om forsøket og bedt om å bekrefte vilje til å fortsette prøvedeltakelsen ved å signere et samtykkeskjema. Der det første samtykke er gitt av pasienten, vil det bli gjort klart at de vil forbli i forsøket dersom kapasiteten skulle mistes med mindre beslutningen om å trekke dem er tatt av deres representant, forskerteamet eller av deres kliniske team.

Samtykke til prøvedeltakelse vil inkludere deling av personlige kontaktdata med prøvesenteret for å gjennomføre oppfølgingsvurdering og valgfritt samtykke til lagring av blodprøver for bruk i annen etisk godkjent forskning.

Etter samtykke vil forskningssykepleieren gjennomføre en innledende «baseline»-vurdering. Dette vil bli skrevet i de medisinske notatene og også i en individuell forskningsfil (Case Report Form). Denne første vurderingen vil registrere detaljer om hvor godt pasienten var på tidspunktet for inkludering i forsøket, samt hvor godt de var i de 3 månedene før hjerneslag. Vurderingen vil også registrere informasjon som alder, kjønn og etnisitet og tidligere medisinsk historie (inkludert nylige infeksjoner, tidligere hjerneslag, risikofaktorer, medisiner og vaksinasjoner). En fysisk undersøkelse vil registrere målinger av temperatur, hjertefrekvens og blodtrykk. En lignende vurdering vil bli gjentatt hver av de følgende 4 dagene etter symptomdebut. Den endelige vurderingen vil bli gjennomført morgenen etter at den siste injeksjonen er gitt. Etter denne vurderingen vil forskerteamet be pasienten muntlig bekrefte samtykke til at kontaktinformasjon kan sendes til koordineringssenteret (Chief Investigator's Team ved University of Manchester) I tillegg til baselinevurderingen vil en forskningsblodprøve bli innhentet for å måle nivåene av betennelse ved baseline. Denne blodprøven vil være på opptil 10 ml (2 teskjeer) og vil bli tatt fra eksisterende venelinjer (der det er mulig) for å minimere ubehag for deltakeren.

Etter å ha innhentet baseline-blodprøver og baseline-vurderinger, vil deltakeren randomiseres til behandlingsarm eller placebo. Systemet vil generere et unikt deltakeridentifikasjonsnummer som vil bli brukt på all dokumentasjon fra dette tidspunktet for å identifisere påfølgende prøver, for kommunikasjon og for datainnsamlingsformål. Første dose med prøvemedisin må leveres innen 8 timer etter ICH og så snart som mulig etter randomisering.

Deltakerne vil motta 6 injeksjoner med identiske doser av prøvemedisin (Kineret® eller placebo) i løpet av 3 dager etter ICH. Imidlertid vil bare halvparten av deltakerne få Kineret® og den andre halvparten vil få placebo (dummy-medisin). Etterforskerne vil måle og sammenligne nivåer av betennelse i blodet til begge gruppene av deltakere før og etter behandling med Trial Drug for å vurdere om betennelsen er lavere hos de som får Kineret® sammenlignet med de som får placebo. Etterforskerne vil også vurdere all hjerneavbildning utført på forsøksdeltakere i begge behandlingsgruppene under oppholdet for å se om det er forskjeller i antallet som viser tegn på ytterligere blødning og hjernehevelse. Hvis resultatene av denne studien viser lovende, kan den støtte beslutningen om å kjøre en mye større studie for å fastslå om senking av betennelse forbedrer utvinningen etter ICH.

Omtrent 3 dager etter randomisering vil pasienten gjennomgå en gjentatt CT hjerneskanning som en del av forskningsstudien. Denne skanningen er av samme type som den som ble utført ved innleggelsen. Selv om denne skanningen utføres som en del av forskningsstudien, vil resultatene også være tilgjengelige for legene som tar seg av pasienten og kan hjelpe dem med å bestemme seg for spesifikke behandlinger. Denne skanningen vil ta omtrent 10 minutter å utføre, men deltakeren kan være borte fra avdelingen eller avdelingen i opptil 45 minutter. Skanningen skal brukes av forskerne som skal sammenligne den med hjerneavbildning utført ved innleggelse på sykehus.

I tillegg til CT-skanningen, kan deltakerne også bli bedt om å gjennomgå en magnetisk resonans (MR) hjerneskanning mellom 2-4 dager fra starten av hjerneslagsymptomene. Dette er valgfritt og er avhengig av tilgjengeligheten av avtaler med sykehusskanning. Medlemmer av forskerteamet ved rekrutteringssykehuset vil registrere alt som skjer med pasienten under oppholdet. 30 dager etter randomisering vil deltakerne følges opp for ytterligere å sjekke deres velvære. Hvis pasienten fortsatt er på sykehus på denne datoen, kan denne vurderingen utføres ansikt til ansikt av et medlem av forskerteamet. Men hvis deltakeren har blitt skrevet ut hjem eller returnert til sitt lokale sykehus, vil forskeren utføre denne vurderingen på telefon med deltakeren eller deres slektning/venn hvis de ikke er i stand til det eller deres lokale helsepersonell. Det er forventet at denne vurderingen vil ta rundt 45 minutter.

Deltakeren vil bli kontaktet igjen på telefon etter ca. 90 dager (3 måneder) av et medlem av forskerteamet ved prøvekoordineringssenteret i Manchester. Denne vurderingen vil vurdere deltakerens restitusjon etter ICH og vil inkludere spørsmål om deres humør, nivå av tretthet og livskvalitet. Det er forventet at denne vurderingen vil ta rundt 45 minutter. Hvis deltakeren av en eller annen grunn ikke er i stand til å fullføre denne vurderingen, kan et familiemedlem svare på spørsmålene på deres vegne.

Dette vil fullføre pasientens deltakelse i forsøket. Med deltakerens tillatelse vil forskerne ved rekrutteringssykehuset kontakte deltakerens fastlege (fastlege), konsulent og ethvert annet helsepersonell som er involvert i deres omsorg for å informere om pasientens deltakelse i forsøket.