BLOC-ICH: Antagonista receptoru interleukinu-1 při intracerebrálním krvácení (BLOC-ICH)

Vyšetřovatelé z předchozích studií vědí, že hladina zánětu v krvi je po hemoragické mrtvici vysoká a chtějí prozkoumat, zda blokování tohoto zánětu může zlepšit výsledky. Jediná současná léčba hemoragické mrtvice je zaměřena na výrazné snížení krevního tlaku a zvrácení účinku jakýchkoli antikoagulancií (např. warfarin), kde je to nutné. Chirurgie k odstranění krevní sraženiny není možností pro všechny účastníky a výhody této operace nejsou jasné.

Výzkumná skupina vyšetřovatelů rozsáhle zkoumala použití dobře zavedeného protizánětlivého léku Kineret® ve studiích s účastníky, kteří utrpěli mrtvici nebo krvácení do mozku. Kineret® je podobný přirozeně produkovanému proteinu zvanému antagonista receptoru interleukinu-1 (IL-1Ra) a je již licencován k léčbě pacientů s revmatoidní artritidou. Vyšetřovatelé mají z těchto předchozích studií důkazy, že Kineret® snížil hladiny zánětu v krvi po ischemické mrtvici (způsobené ucpáním tepny). V jiné studii vyšetřovatelé shromáždili vzorky hematomové blotové sraženiny odstraněné během operace u 47 účastníků, kteří utrpěli hemoragickou mrtvici. Tito účastníci se účastnili pokusu o operaci „klíčové dírky“ jako léčbu hemoragické mrtvice. Výzkumníci zjistili, že vyšší hladiny přirozeně se vyskytujícího IL-1Ra v hematomové krevní sraženině a kolem ní jsou spojeny s menším otokem mozku o několik dní později. To naznačuje, že Kineret® může snížit otoky mozku po hemoragické mrtvici. Aby však bylo možné vyvinout Kineret® jako léčbu hemoragické mrtvice, výzkumníci potřebují vědět, zda snižuje hladinu zánětu přítomného v krvi a zda snižuje otok mozku.

Vyšetřovatelé chtějí také prozkoumat, zda blokování zánětu může zlepšit výsledky po ICH. Pokud budou výsledky této studie slibné, mohlo by to podpořit rozhodnutí provést mnohem rozsáhlejší studii, aby se zjistilo, zda snížení zánětu zlepšuje zotavení po hemoragické mrtvici.

Pro účast ve studii budou zvažováni pacienti přijatí do neurochirurgického centra do 8 hodin od intracerebrálního krvácení (ICH) na zobrazení mozku. Potenciální účastníci budou identifikováni klinickým týmem a budou odkázáni na výzkumné týmy na místech podle obvyklých a zavedených cest. Tyto cesty mohou zahrnovat potenciální účastníky, kteří jsou identifikováni; (i) Prověřování databází akutních doporučení/lékařských záznamů, (ii) Účast na obhlídce oddělení a (iii) Doporučení od týmu pro případ nehody a pohotovosti. Všichni členové výzkumných týmů na pracovištích mají existující pracovní vztahy s klinickými týmy a jsou zaměstnáni výzkumným pracovištěm (nemocničním Trustem). Tento postup se používá na místech k identifikaci potenciálních účastníků pro všechny akutní a hyperakutní výzkumné studie.

U této skupiny pacientů může být problémem schopnost vyjádřit souhlas. V případě potřeby náležitě vyškolený člen výzkumného týmu provede formální posouzení kapacity. Pokud není možné získat souhlas od pacienta z důvodu nedostatku kapacit, vyžádají si vyšetřovatelé souhlas od jeho osobního zákonného zástupce. Pokud pacient nemá způsobilost souhlasit s účastí a neexistuje osobní zákonný zástupce, o zařazení pacienta rozhodne starší člen klinického týmu, který je nezávislý na výzkumném týmu (odborný právní zástupce).

V případě, že pacient je schopen souhlasit s účastí, ale není schopen vyplnit a podepsat příslušný formulář souhlasu z důvodu fyzických obtíží vyplývajících z jeho klinického stavu nebo již existujícího tělesného postižení (např. zrakové potíže nebo slabosti končetin), svědkem, bude získán ústní souhlas. Pacient bude požádán, aby ústně potvrdil svou ochotu zúčastnit se každé fáze hodnocení odbornému zákonnému zástupci (s největší pravděpodobností člen klinického týmu nezávislého na výzkumné skupině), který bude následně požádán o písemné potvrzení tohoto souhlasu. V případě, že fyzické obtíže vymizí během zařazení pacienta do studie, bude vyplněn další formulář souhlasu.

Pokud je získán počáteční souhlas od osobního zákonného zástupce pacienta nebo profesionálního právního zástupce, bude způsobilost pacienta udělit souhlas znovu posouzena před každým hodnocením výzkumu/intervencí. Pokud pacient znovu získá kapacitu, dostane informace o zkoušce a požádá o potvrzení ochoty pokračovat v účasti ve zkoušce podpisem formuláře souhlasu. Pokud pacient udělí prvotní souhlas, bude jasné, že v případě ztráty kapacity zůstane ve studii, pokud jeho zástupce, výzkumný tým nebo jejich klinický tým nerozhodne o jejich stažení.

Souhlas s účastí ve studii bude zahrnovat sdílení osobních kontaktních údajů se zkušebním centrem za účelem provedení následného hodnocení a volitelný souhlas s uložením vzorků krve pro použití v jiném eticky schváleném výzkumu.

Po souhlasu výzkumná sestra provede počáteční „základní“ hodnocení. To bude zapsáno do lékařských poznámek a také do individuálního výzkumného souboru (Formulář případové zprávy). Toto první hodnocení zaznamená podrobnosti o tom, jak dobře byl pacient v době zařazení do studie, stejně jako jak dobře se měl během 3 měsíců před mozkovou příhodou. Hodnocení také zaznamená informace, jako je věk, pohlaví a etnický původ a minulá lékařská historie (včetně nedávných infekcí, předchozí mrtvice, rizikových faktorů, léků a očkování). Fyzikální vyšetření zaznamená měření teploty, srdeční frekvence a krevního tlaku. Podobné hodnocení bude opakováno každý z následujících 4 dnů po nástupu příznaků. Konečné hodnocení bude dokončeno ráno po podání poslední injekce. Po tomto posouzení požádá výzkumný tým pacienta, aby ústně znovu potvrdil souhlas s tím, že kontaktní údaje mohou být předány koordinačnímu centru (tým hlavního výzkumníka na University of Manchester) Kromě základního hodnocení bude odebrán vzorek krve pro výzkum k měření hladin zánětu na začátku. Tento vzorek krve bude mít objem až 10 ml (2 čajové lžičky) a bude odebrán ze stávajících žilních hadic (pokud je to možné), aby se minimalizovalo nepohodlí pro účastníka.

Po získání základních krevních vzorků a základního hodnocení bude účastník randomizován do léčebné větve nebo placeba. Systém vygeneruje jedinečné identifikační číslo účastníka, které bude od tohoto okamžiku použito na veškeré dokumentaci k identifikaci následných vzorků, pro komunikaci a pro účely sběru dat. První dávka zkušebního léku musí být podána do 8 hodin po ICH a co nejdříve po randomizaci.

Účastníci dostanou 6 injekcí stejných dávek zkušebního léku (Kineret® nebo placebo) během 3 dnů po ICH. Pouze polovina účastníků však dostane Kineret® a druhá polovina dostane placebo (neúčinný lék). Výzkumníci budou měřit a porovnávat hladiny zánětu v krvi obou skupin účastníků před a po léčbě zkušebním lékem, aby posoudili, zda je zánět nižší u těch, kteří dostávají Kineret® ve srovnání s těmi, kterým bylo podáváno placebo. Vyšetřovatelé také posoudí všechna zobrazení mozku provedená u účastníků studie v obou léčebných skupinách během jejich pobytu v nemocnici, aby zjistili, zda existují rozdíly v počtu vykazujících známky dalšího krvácení a otoku mozku. Pokud budou výsledky této studie slibné, mohlo by to podpořit rozhodnutí provést mnohem rozsáhlejší studii, aby se zjistilo, zda snížení zánětu zlepšuje zotavení po ICH.

Přibližně 3 dny po randomizaci podstoupí pacient v rámci výzkumné studie opakované CT vyšetření mozku. Toto skenování je stejného typu jako skenování prováděné při příjmu. Přestože je toto skenování prováděno jako součást výzkumné studie, výsledky budou k dispozici také lékařům, kteří se o pacienta starají, a mohou jim pomoci při rozhodování o konkrétní léčbě. Provedení tohoto skenování bude trvat přibližně 10 minut, ale účastník může být mimo oddělení nebo oddělení po dobu až 45 minut. Skenování využijí vědci, kteří jej porovnají se zobrazením mozku provedeným při přijetí do nemocnice.

Kromě CT vyšetření mohou být účastníci požádáni, aby podstoupili vyšetření mozku magnetickou rezonancí (MR) mezi 2-4 dny od začátku příznaků mrtvice. Toto je volitelné a závisí na dostupnosti schůzek skenování v nemocnici. Členové výzkumného týmu v přijímací nemocnici budou zaznamenávat vše, co se s pacientem během pobytu na lůžku děje. 30 dní po randomizaci budou účastníci sledováni, aby se dále zkontrolovala jejich pohoda. Pokud je pacient k tomuto datu stále v nemocnici, může toto posouzení provést tváří v tvář členem výzkumného týmu. Pokud však byl účastník propuštěn domů nebo vrácen do své místní nemocnice, výzkumník provede toto posouzení telefonicky s účastníkem nebo jeho příbuzným/přítelem, pokud nemohou, nebo se svým místním poskytovatelem zdravotní péče. Očekává se, že toto posouzení bude trvat přibližně 45 minut.

Účastník bude znovu kontaktován telefonicky přibližně po 90 dnech (3 měsících) členem výzkumného týmu v koordinačním centru pokusů v Manchesteru. Toto hodnocení posoudí zotavení účastníka po ICH a bude zahrnovat otázky týkající se jeho nálady, úrovně únavy a kvality života. Očekává se, že toto posouzení bude trvat přibližně 45 minut. Pokud z jakéhokoli důvodu nemůže účastník toto hodnocení dokončit, může za něj na otázky odpovědět člen jeho rodiny.

Tím bude účast pacienta ve studii dokončena. Se svolením účastníka budou výzkumníci z přijímací nemocnice kontaktovat rodinného lékaře účastníka (GP), konzultanta a jakéhokoli jiného zdravotnického pracovníka zapojeného do jejich péče, aby je informovali o účasti pacienta ve studii.