BLOC-ICH: antagonista del recettore dell'interleuchina-1 nell'emorragia intracerebrale (BLOC-ICH)

I ricercatori sanno da studi precedenti che il livello di infiammazione nel sangue è alto dopo l'ictus emorragico e vogliono indagare se il blocco di questa infiammazione può migliorare i risultati. Gli unici trattamenti attuali per l'ictus emorragico mirano a ridurre significativamente la pressione sanguigna e ad invertire l'azione di qualsiasi anticoagulante (ad es. warfarin) ove necessario. La chirurgia per rimuovere il coagulo di sangue non è un'opzione per tutti i partecipanti e i vantaggi di questo non sono chiari.

Il gruppo di ricerca degli investigatori ha studiato a fondo l'uso di un farmaco antinfiammatorio ben consolidato, Kineret® in studi con partecipanti che hanno subito un ictus o un'emorragia cerebrale. Kineret® è simile a una proteina prodotta naturalmente chiamata antagonista del recettore dell'interleuchina-1 (IL-1Ra) ed è già autorizzata per il trattamento di pazienti affetti da artrite reumatoide. Gli investigatori hanno prove da questi studi precedenti che Kineret® ha ridotto i livelli di infiammazione nel sangue dopo l'ictus ischemico (causato da un blocco in un'arteria). In un altro studio, i ricercatori hanno raccolto campioni del coagulo di ematoma rimosso durante l'intervento chirurgico in 47 partecipanti che avevano subito un ictus emorragico. Questi partecipanti stavano prendendo parte a una sperimentazione di chirurgia "buco della serratura" come trattamento per l'ictus emorragico. I ricercatori hanno scoperto che livelli più elevati di IL-1Ra naturale all'interno e intorno al coagulo di sangue dell'ematoma sono collegati a un minore gonfiore del cervello pochi giorni dopo. Ciò suggerisce che Kineret® può ridurre il gonfiore nel cervello dopo un ictus emorragico. Tuttavia, per sviluppare Kineret® come trattamento per l'ictus emorragico, i ricercatori devono sapere se riduce i livelli di infiammazione presenti nel sangue e se riduce il gonfiore nel cervello.

Gli investigatori vogliono anche indagare se il blocco dell'infiammazione può migliorare i risultati dopo l'ICH. Se i risultati di questo studio sono promettenti, potrebbe supportare la decisione di eseguire uno studio molto più ampio per stabilire se l'abbassamento dell'infiammazione migliora il recupero dopo l'ictus emorragico.

I pazienti ricoverati in un centro neurochirurgico entro 8 ore dall'emorragia intracerebrale (ICH) all'imaging cerebrale saranno presi in considerazione per la partecipazione allo studio. I potenziali partecipanti saranno identificati dal team clinico e saranno indirizzati ai team di ricerca nei siti seguendo percorsi abituali e stabiliti. Questi percorsi possono includere potenziali partecipanti identificati da; (i) Screening dei database di riferimento per acuti/cartelle mediche, (ii) Partecipazione al turno di reparto e, (iii) Referral da parte del team di pronto soccorso. Tutti i membri dei gruppi di ricerca presso i siti hanno un rapporto di lavoro esistente con i team clinici e sono impiegati dal sito di ricerca (Hospital Trust). Questa procedura viene utilizzata nei siti per identificare i potenziali partecipanti per tutti gli studi di ricerca acuta e iper acuta.

La capacità di acconsentire può essere un problema all'interno di questo gruppo di pazienti. Un membro adeguatamente formato del gruppo di ricerca effettuerà una valutazione formale della capacità, se del caso. Laddove non sia possibile ottenere il consenso del paziente per mancanza di capacità, gli investigatori chiederanno il consenso al proprio rappresentante legale personale. Se il paziente non ha la capacità di acconsentire alla partecipazione e non esiste un rappresentante legale personale, la decisione di includere il paziente sarà presa da un membro anziano del team clinico che è indipendente dal gruppo di ricerca (rappresentante legale professionale).

Nel caso in cui un paziente abbia la capacità di acconsentire alla partecipazione, ma non sia in grado di compilare e firmare il relativo modulo di consenso a causa di difficoltà fisiche derivanti dalle sue condizioni cliniche o menomazioni fisiche preesistenti (ad es. difficoltà visive o debolezze degli arti), sarà ottenuto il consenso verbale testimoniato. Al paziente verrà chiesto di confermare oralmente la propria disponibilità a partecipare a ciascuna fase della sperimentazione al rappresentante legale professionista (molto probabilmente un membro del team clinico indipendente dal gruppo di ricerca) a cui verrà quindi chiesto di confermare tale consenso per iscritto. Nel caso in cui le difficoltà fisiche si risolvano durante l'inserimento del paziente nella sperimentazione, verrà compilato un ulteriore modulo di consenso.

Laddove il consenso iniziale sia ottenuto dal rappresentante legale personale del paziente o dal rappresentante legale professionista, la capacità del paziente di acconsentire sarà rivalutata prima di ogni valutazione/intervento di ricerca. Se il paziente riacquista la capacità, gli verranno fornite informazioni sulla sperimentazione e gli verrà chiesto di confermare la volontà di continuare la partecipazione alla sperimentazione firmando un modulo di consenso. Laddove il consenso iniziale sia dato dal paziente, sarà chiarito che rimarrà nella sperimentazione in caso di perdita della capacità, a meno che la decisione di ritirarlo non sia presa dal suo rappresentante, dal gruppo di ricerca o dal suo team clinico.

Il consenso alla partecipazione alla sperimentazione includerà la condivisione dei dati di contatto personali con il centro di sperimentazione al fine di condurre una valutazione di follow-up e il consenso facoltativo alla conservazione dei campioni di sangue per l'utilizzo in altre ricerche eticamente approvate.

Dopo il consenso, l'infermiere ricercatore condurrà una valutazione iniziale "di base". Questo sarà scritto nelle note mediche e anche in un file di ricerca individuale (Case Report Form). Questa prima valutazione registrerà i dettagli di quanto stava bene il paziente al momento dell'inclusione nello studio e quanto stava bene nei 3 mesi prima dell'ictus. La valutazione registrerà anche informazioni quali età, sesso ed etnia e anamnesi medica passata (incluse infezioni recenti, ictus precedente, fattori di rischio, farmaci e vaccinazioni). Un esame fisico registrerà le misurazioni della temperatura, della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna. Una valutazione simile verrà ripetuta in ciascuno dei successivi 4 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi. La valutazione finale sarà completata la mattina dopo l'ultima iniezione. Dopo questa valutazione il gruppo di ricerca chiederà al paziente di riconfermare verbalmente il consenso che i dati di contatto possono essere trasmessi al centro coordinatore (Chief Investigator's Team presso l'Università di Manchester) Oltre alla valutazione di base, verrà prelevato un campione di sangue di ricerca per misurare i livelli di infiammazione al basale. Questo campione di sangue sarà fino a 10 ml (2 cucchiaini) e verrà prelevato dalle linee venose esistenti (ove possibile) per ridurre al minimo il disagio per il partecipante.

Dopo aver ottenuto i campioni di sangue di base e le valutazioni di base, il partecipante verrà randomizzato al braccio di trattamento o al placebo. Il sistema genererà un numero di identificazione univoco del partecipante che verrà utilizzato su tutta la documentazione da questo punto per identificare i campioni successivi, per le comunicazioni e per scopi di raccolta dati. La prima dose del farmaco di prova deve essere somministrata entro 8 ore dall'ICH e il prima possibile dopo la randomizzazione.

I partecipanti riceveranno 6 iniezioni di dosi identiche di Trial Drug (Kineret® o placebo) oltre 3 giorni dopo l'ICH. Tuttavia, solo la metà dei partecipanti riceverà Kineret® e l'altra metà riceverà placebo (farmaco fittizio). Gli investigatori misureranno e confronteranno i livelli di infiammazione nel sangue di entrambi i gruppi di partecipanti prima e dopo il trattamento con Trial Drug per valutare se l'infiammazione è inferiore in coloro che ricevono Kineret® rispetto a quelli trattati con placebo. Gli investigatori valuteranno anche tutte le immagini cerebrali eseguite sui partecipanti allo studio in entrambi i gruppi di trattamento durante la loro degenza per vedere se ci sono differenze nel numero che mostra segni di ulteriore sanguinamento e gonfiore cerebrale. Se i risultati di questo studio sono promettenti, potrebbe supportare la decisione di eseguire uno studio molto più ampio per stabilire se l'abbassamento dell'infiammazione migliora il recupero dopo l'ICH.

Circa 3 giorni dopo la randomizzazione, il paziente verrà sottoposto a una nuova scansione cerebrale CT come parte della sperimentazione di ricerca. Questa scansione è dello stesso tipo di quella eseguita al momento del ricovero. Sebbene questa scansione venga eseguita come parte della sperimentazione di ricerca, i risultati saranno disponibili anche per i medici che si occupano del paziente e potrebbero aiutarli a decidere su trattamenti specifici. Questa scansione richiederà circa 10 minuti per essere eseguita, ma il partecipante potrebbe essere assente dal reparto o dal dipartimento per un massimo di 45 minuti. La scansione verrà utilizzata dai ricercatori che la confronteranno con l'imaging cerebrale eseguito al momento del ricovero in ospedale.

Oltre alla scansione TC, ai partecipanti può anche essere chiesto di sottoporsi a una scansione cerebrale a risonanza magnetica (MR) tra 2-4 giorni dall'insorgenza dei sintomi dell'ictus. Questo è facoltativo e dipende dalla disponibilità di appuntamenti per la scansione in ospedale. I membri del gruppo di ricerca presso l'ospedale di reclutamento registreranno tutto ciò che accade al paziente durante la sua degenza. A 30 giorni dalla randomizzazione, i partecipanti saranno seguiti per verificare ulteriormente il loro benessere. Se il paziente è ancora in ospedale in questa data, questa valutazione può essere eseguita faccia a faccia da un membro del gruppo di ricerca. Tuttavia, se il partecipante è stato dimesso a casa o è tornato al proprio ospedale locale, il ricercatore eseguirà questa valutazione per telefono con il partecipante o il suo parente/amico se non sono in grado o il suo operatore sanitario locale. Si prevede che questa valutazione richiederà circa 45 minuti.

Il partecipante verrà ricontattato telefonicamente a circa 90 giorni (3 mesi) da un membro del gruppo di ricerca presso il centro di coordinamento della sperimentazione a Manchester. Questa valutazione valuterà il recupero del partecipante dopo ICH e includerà domande sul loro umore, livello di affaticamento e qualità della vita. Si prevede che questa valutazione richiederà circa 45 minuti. Se per qualsiasi motivo il partecipante non è in grado di completare questa valutazione, un membro della sua famiglia può rispondere alle domande per suo conto.

Ciò completerà la partecipazione del paziente alla sperimentazione. Con il permesso del partecipante, i ricercatori presso l'ospedale di reclutamento contatteranno il medico di famiglia (GP), il consulente e qualsiasi altro operatore sanitario coinvolto nella loro cura del partecipante per informarli della partecipazione del paziente alla sperimentazione.