BLOC-ICH: Antagonista receptora interleukiny-1 w krwotoku śródmózgowym (BLOC-ICH)

Badacze wiedzą z wcześniejszych badań, że poziom stanu zapalnego we krwi jest wysoki po udarze krwotocznym i chcą zbadać, czy zablokowanie tego stanu zapalnego może poprawić wyniki. Jedyne obecnie stosowane metody leczenia udaru krwotocznego mają na celu znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego i odwrócenie działania wszelkich leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryna), jeśli to konieczne. Operacja usunięcia skrzepu krwi nie jest opcją dla wszystkich uczestników, a korzyści z niej płynące nie są jasne.

Grupa badawcza badaczy dokładnie zbadała zastosowanie leku przeciwzapalnego o ugruntowanej pozycji, Kineret®, w badaniach z uczestnikami, którzy przeszli udar lub krwotok mózgowy. Kineret® jest podobny do naturalnie produkowanego białka zwanego antagonistą receptora interleukiny-1 (IL-1Ra) i jest już zarejestrowany do leczenia pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Badacze mają dowody z tych wcześniejszych badań, że Kineret® zmniejsza poziom stanu zapalnego we krwi po udarze niedokrwiennym (spowodowanym zablokowaniem tętnicy). W innym badaniu badacze pobrali próbki skrzepu krwiaka usuniętego podczas operacji u 47 uczestników, którzy przeszli udar krwotoczny. Uczestnicy ci brali udział w próbie operacji „przez dziurkę od klucza” jako leczenia udaru krwotocznego. Badacze odkryli, że wyższe poziomy naturalnie występującego IL-1Ra w zakrzepie krwi i wokół niego są powiązane z mniejszym obrzękiem mózgu kilka dni później. Sugeruje to, że Kineret® może zmniejszać obrzęk mózgu po udarze krwotocznym. Jednakże, aby opracować Kineret® jako lek na udar krwotoczny, badacze muszą wiedzieć, czy zmniejsza on poziom stanu zapalnego we krwi i czy zmniejsza obrzęk mózgu.

Badacze chcą również zbadać, czy blokowanie stanu zapalnego może poprawić wyniki po ICH. Jeśli wyniki tego badania okażą się obiecujące, może to wesprzeć decyzję o przeprowadzeniu znacznie większej próby w celu ustalenia, czy obniżenie stanu zapalnego poprawia powrót do zdrowia po udarze krwotocznym.

Pacjenci przyjęci do ośrodka neurochirurgicznego w ciągu 8 godzin od krwotoku śródmózgowego (ICH) podczas obrazowania mózgu będą brani pod uwagę do udziału w badaniu. Potencjalni uczestnicy zostaną zidentyfikowani przez zespół kliniczny i zostaną skierowani do zespołów badawczych w ośrodkach zgodnie ze zwykłymi i ustalonymi ścieżkami. Ścieżki te mogą obejmować potencjalnych uczestników identyfikowanych przez; (i) Przeszukiwanie baz danych/dokumentacji medycznej skierowań doraźnych, (ii) Obecność na obchodach oddziału oraz (iii) Skierowanie przez zespół ds. wypadków i nagłych wypadków. Wszyscy członkowie zespołów badawczych w ośrodkach współpracują z zespołami klinicznymi i są zatrudnieni przez ośrodek badawczy (szpital powierniczy). Ta procedura jest stosowana w ośrodkach w celu zidentyfikowania potencjalnych uczestników wszystkich badań naukowych dotyczących ostrej i hiperostrej choroby.

Zdolność do wyrażenia zgody może stanowić problem w tej grupie pacjentów. W stosownych przypadkach odpowiednio przeszkolony członek zespołu badawczego przeprowadzi formalną ocenę zdolności. Jeżeli uzyskanie zgody pacjenta nie jest możliwe z powodu braku zdolności, badacze zwrócą się o zgodę do swojego osobistego przedstawiciela prawnego. Jeżeli pacjent nie ma zdolności do wyrażenia zgody na udział i nie ma osobistego przedstawiciela prawnego, decyzję o włączeniu pacjenta podejmie starszy członek zespołu klinicznego, niezależny od zespołu badawczego (profesjonalny przedstawiciel prawny).

W przypadku, gdy pacjent jest zdolny do wyrażenia zgody na udział, ale nie jest w stanie wypełnić i podpisać stosownego formularza zgody ze względu na trudności fizyczne wynikające z jego stanu klinicznego lub istniejącej wcześniej niepełnosprawności fizycznej (np. trudności wzrokowe lub osłabienie kończyn), zostanie uzyskana ustna zgoda w obecności świadków. Pacjent zostanie poproszony o ustne potwierdzenie chęci udziału w każdym etapie badania przed profesjonalnym przedstawicielem prawnym (najprawdopodobniej członkiem zespołu klinicznego niezależnego od grupy badawczej), który następnie zostanie poproszony o pisemne potwierdzenie tej zgody. W przypadku ustąpienia trudności fizycznych w trakcie włączania pacjenta do badania, zostanie wypełniony kolejny formularz zgody.

W przypadku uzyskania wstępnej zgody od osobistego przedstawiciela prawnego pacjenta lub zawodowego przedstawiciela prawnego, zdolność pacjenta do wyrażenia zgody zostanie ponownie oceniona przed każdą oceną/interwencją badawczą. Jeśli pacjent odzyska sprawność, otrzyma informację o badaniu i zostanie poproszony o potwierdzenie chęci dalszego udziału w badaniu poprzez podpisanie formularza zgody. W przypadku wyrażenia wstępnej zgody przez pacjenta zostanie wyjaśnione, że pozostanie on w badaniu w przypadku utraty zdolności, chyba że decyzja o wycofaniu zgody zostanie podjęta przez jego przedstawiciela, zespół badawczy lub ich zespół kliniczny.

Zgoda na udział w badaniu będzie obejmowała udostępnienie danych kontaktowych ośrodkowi badawczemu w celu przeprowadzenia dalszej oceny oraz opcjonalną zgodę na przechowywanie próbek krwi do wykorzystania w innych etycznie zatwierdzonych badaniach.

Po wyrażeniu zgody pielęgniarka prowadząca badania przeprowadzi wstępną ocenę „wyjściową”. Zostanie to zapisane w dokumentacji medycznej, a także w indywidualnej dokumentacji badawczej (Formularz opisu przypadku). Ta pierwsza ocena będzie zawierała szczegółowe informacje o tym, jak dobrze czuł się pacjent w momencie włączenia do badania, a także jak dobrze się czuł w ciągu 3 miesięcy przed udarem. W ocenie zostaną również zapisane informacje, takie jak wiek, płeć i pochodzenie etniczne oraz historia medyczna w przeszłości (w tym niedawne infekcje, poprzedni udar, czynniki ryzyka, leki i szczepienia). Badanie fizykalne rejestruje pomiary temperatury, tętna i ciśnienia krwi. Podobna ocena zostanie powtórzona w każdym z kolejnych 4 dni po wystąpieniu objawów. Ostateczna ocena zostanie przeprowadzona rano po podaniu ostatniego zastrzyku. Po tej ocenie zespół badawczy poprosi pacjenta o ustne potwierdzenie zgody na przekazanie danych kontaktowych do ośrodka koordynującego (zespół głównego badacza na Uniwersytecie w Manchesterze). stanu zapalnego na linii podstawowej. Ta próbka krwi będzie miała maksymalnie 10 ml (2 łyżeczki) i zostanie pobrana z istniejących linii żylnych (tam, gdzie to możliwe), aby zminimalizować dyskomfort uczestnika.

Po uzyskaniu wyjściowych próbek krwi i ocenie stanu wyjściowego, uczestnik zostanie losowo przydzielony do ramienia leczenia lub do grupy placebo. System wygeneruje unikalny numer identyfikacyjny uczestnika, który od tego momentu będzie używany we wszelkiej dokumentacji w celu identyfikacji kolejnych próbek, komunikacji i gromadzenia danych. Pierwsza dawka badanego leku musi zostać podana w ciągu 8 godzin od ICH i jak najszybciej po randomizacji.

Uczestnicy otrzymają 6 zastrzyków identycznych dawek Leku Próbnego (Kineret® lub placebo) w ciągu 3 dni po ICH. Jednak tylko połowa uczestników otrzyma Kineret®, a druga połowa placebo (lek obojętny). Badacze zmierzą i porównają poziomy stanu zapalnego we krwi obu grup uczestników przed i po leczeniu lekiem próbnym, aby ocenić, czy stan zapalny jest niższy u osób otrzymujących Kineret® w porównaniu z tymi, którym podano placebo. Badacze ocenią również wszystkie badania obrazowe mózgu wykonane u uczestników badania w obu grupach terapeutycznych podczas ich pobytu w szpitalu, aby sprawdzić, czy istnieją różnice w liczbie wykazujących oznaki dalszego krwawienia i obrzęku mózgu. Jeśli wyniki tego badania okażą się obiecujące, może to wesprzeć decyzję o przeprowadzeniu znacznie większej próby w celu ustalenia, czy obniżenie stanu zapalnego poprawia powrót do zdrowia po ICH.

Około 3 dni po randomizacji pacjent zostanie poddany powtórnemu tomografii komputerowej mózgu w ramach badania. To badanie jest tego samego typu, co badanie wykonywane przy przyjęciu. Chociaż to badanie jest wykonywane w ramach badania naukowego, jego wyniki będą również dostępne dla lekarzy opiekujących się pacjentem i mogą pomóc im w podjęciu decyzji o konkretnych metodach leczenia. Wykonanie tego skanu zajmie około 10 minut, ale uczestnik może przebywać poza oddziałem lub oddziałem do 45 minut. Skan zostanie wykorzystany przez naukowców, którzy porównają go z obrazowaniem mózgu wykonywanym przy przyjęciu do szpitala.

Oprócz tomografii komputerowej uczestnicy mogą również zostać poproszeni o poddanie się rezonansowi magnetycznemu (MR) mózgu w okresie od 2 do 4 dni od wystąpienia objawów udaru. Jest to opcjonalne i zależy od dostępności wizyt w szpitalu. Członkowie zespołu badawczego w szpitalu rekrutującym będą rejestrować wszystko, co dzieje się z pacjentem podczas jego pobytu w szpitalu. Po 30 dniach od randomizacji uczestnicy będą obserwowani w celu dalszego sprawdzenia ich samopoczucia. Jeśli w tym dniu pacjent nadal przebywa w szpitalu, ocena ta może zostać przeprowadzona osobiście przez członka zespołu badawczego. Jeśli jednak uczestnik został wypisany do domu lub wrócił do lokalnego szpitala, badacz przeprowadzi tę ocenę telefonicznie z uczestnikiem lub jego krewnym/przyjacielem, jeśli nie są w stanie, lub z lokalnym dostawcą opieki zdrowotnej. Oczekuje się, że ta ocena zajmie około 45 minut.

Z uczestnikiem skontaktuje się ponownie telefonicznie za około 90 dni (3 miesiące) członek zespołu badawczego w ośrodku koordynującym badanie w Manchesterze. Ta ocena będzie dotyczyła powrotu do zdrowia uczestnika po ICH i będzie zawierała pytania dotyczące jego nastroju, poziomu zmęczenia i jakości życia. Oczekuje się, że ta ocena zajmie około 45 minut. Jeśli z jakiegokolwiek powodu uczestnik nie jest w stanie ukończyć tej oceny, członek jego rodziny może odpowiedzieć na pytania w jego imieniu.

To zakończy udział pacjenta w badaniu. Za zgodą uczestnika naukowcy ze szpitala rekrutującego skontaktują się z lekarzem rodzinnym uczestnika, konsultantem i każdym innym pracownikiem służby zdrowia zaangażowanym w opiekę nad nim, aby poinformować ich o udziale pacjenta w badaniu.