BLOC-ICH: Interleukin-1-Rezeptorantagonist bei intrazerebraler Blutung (BLOC-ICH)

Die Forscher wissen aus früheren Studien, dass das Entzündungsniveau im Blut nach einem hämorrhagischen Schlaganfall hoch ist, und wollen untersuchen, ob das Blockieren dieser Entzündung die Ergebnisse verbessern kann. Die einzigen derzeitigen Behandlungen des hämorrhagischen Schlaganfalls zielen darauf ab, den Blutdruck signifikant zu senken und die Wirkung von Antikoagulanzien (z. Warfarin), falls erforderlich. Eine Operation zur Entfernung des Blutgerinnsels ist nicht für alle Teilnehmer eine Option, und die Vorteile davon sind nicht klar.

Die Forschungsgruppe der Forscher hat die Verwendung eines gut etablierten entzündungshemmenden Medikaments, Kineret®, in Studien mit Teilnehmern, die einen Schlaganfall oder eine Gehirnblutung erlitten haben, umfassend untersucht. Kineret® ähnelt einem natürlich produzierten Protein namens Interleukin-1-Rezeptorantagonist (IL-1Ra) und ist bereits zur Behandlung von Patienten mit rheumatoider Arthritis zugelassen. Die Forscher haben aus diesen früheren Studien Beweise dafür, dass Kineret® das Entzündungsniveau im Blut nach einem ischämischen Schlaganfall (verursacht durch eine Blockade in einer Arterie) reduziert. In einer anderen Studie sammelten die Forscher bei 47 Teilnehmern, die einen hämorrhagischen Schlaganfall erlitten hatten, Proben des Hämatom-Blot-Gerinnsels, das während der Operation entfernt wurde. Diese Teilnehmer nahmen an einer Studie zur „Schlüsselloch“-Chirurgie zur Behandlung eines hämorrhagischen Schlaganfalls teil. Die Forscher fanden heraus, dass höhere Konzentrationen von natürlich vorkommendem IL-1Ra in und um das Hämatom-Blutgerinnsel einige Tage später mit einer geringeren Hirnschwellung verbunden sind. Dies deutet darauf hin, dass Kineret® Schwellungen im Gehirn nach einem hämorrhagischen Schlaganfall reduzieren kann. Um Kineret® jedoch zur Behandlung von hämorrhagischen Schlaganfällen zu entwickeln, müssen die Forscher wissen, ob es die im Blut vorhandenen Entzündungswerte reduziert und ob es die Schwellung im Gehirn reduziert.

Die Forscher wollen auch untersuchen, ob das Blockieren von Entzündungen die Ergebnisse nach ICH verbessern kann. Wenn die Ergebnisse dieser Studie vielversprechend sind, könnte dies die Entscheidung unterstützen, eine viel größere Studie durchzuführen, um festzustellen, ob die Verringerung der Entzündung die Genesung nach einem hämorrhagischen Schlaganfall verbessert.

Patienten, die innerhalb von 8 Stunden nach einer intrazerebralen Blutung (ICH) bei der Bildgebung des Gehirns in ein neurochirurgisches Zentrum eingeliefert werden, werden für die Studienteilnahme in Betracht gezogen. Potenzielle Teilnehmer werden vom klinischen Team identifiziert und auf den üblichen und etablierten Wegen an die Forschungsteams an den Standorten verwiesen. Diese Wege können potenzielle Teilnehmer umfassen, die identifiziert werden durch; (i) Überprüfung der akuten Überweisungsdatenbanken/Krankenakten, (ii) Anwesenheit bei der Visite und (iii) Überweisung durch das Unfall- und Notfallteam. Alle Mitglieder der Forschungsteams an den Standorten haben ein bestehendes Arbeitsverhältnis mit den klinischen Teams und sind vom Forschungsstandort (Hospital Trust) angestellt. Dieses Verfahren wird an Standorten eingesetzt, um potenzielle Teilnehmer für alle akuten und hyperakuten Forschungsstudien zu identifizieren.

Die Einwilligungsfähigkeit kann bei dieser Patientengruppe ein Problem darstellen. Gegebenenfalls führt ein entsprechend geschultes Mitglied des Forschungsteams eine formelle Beurteilung der Leistungsfähigkeit durch. Ist die Einholung der Einwilligung des Patienten aufgrund mangelnder Handlungsfähigkeit nicht möglich, holen die Prüfärzte die Einwilligung ihres persönlichen gesetzlichen Vertreters ein. Wenn der Patient nicht einwilligungsfähig ist und kein persönlicher gesetzlicher Vertreter vorhanden ist, wird die Entscheidung über die Aufnahme des Patienten von einem vom Forschungsteam unabhängigen leitenden Mitglied des klinischen Teams (professioneller gesetzlicher Vertreter) getroffen.

Für den Fall, dass ein Patient zwar in die Teilnahme einwilligungsfähig ist, aber aufgrund von körperlichen Schwierigkeiten, die sich aus seinem Krankheitsbild ergeben, oder vorbestehenden körperlichen Beeinträchtigungen (z. Sehschwierigkeiten oder Gliederschwächen), bezeugt, wird eine mündliche Zustimmung eingeholt. Der Patient wird gebeten, seine Bereitschaft zur Teilnahme an jeder Phase der Studie dem gesetzlichen Vertreter (höchstwahrscheinlich ein von der Forschungsgruppe unabhängiges Mitglied des klinischen Teams) mündlich zu bestätigen, der dann gebeten wird, diese Zustimmung schriftlich zu bestätigen. Für den Fall, dass die körperlichen Schwierigkeiten während der Aufnahme des Patienten in die Studie verschwinden, wird eine weitere Einwilligungserklärung ausgefüllt.

Wenn die anfängliche Zustimmung des persönlichen gesetzlichen Vertreters des Patienten oder des professionellen gesetzlichen Vertreters eingeholt wird, wird die Einwilligungsfähigkeit des Patienten vor jeder Forschungsbeurteilung/Intervention neu bewertet. Wenn der Patient wieder urteilsfähig wird, wird er über die Studie informiert und gebeten, seine Bereitschaft zur Fortsetzung der Studienteilnahme durch Unterzeichnung einer Einverständniserklärung zu bestätigen. Wenn der Patient die anfängliche Zustimmung erteilt, wird deutlich gemacht, dass er bei Kapazitätsverlust an der Studie teilnehmen wird, es sei denn, die Entscheidung, sie zurückzuziehen, wird von seinem Vertreter, dem Forschungsteam oder seinem klinischen Team getroffen.

Die Zustimmung zur Teilnahme an der Studie umfasst die Weitergabe persönlicher Kontaktdaten an das Studienzentrum zur Durchführung einer Folgebewertung und die optionale Zustimmung zur Aufbewahrung von Blutproben zur Verwendung in anderen ethisch anerkannten Forschungszwecken.

Nach der Zustimmung führt die Research Nurse eine anfängliche „Baseline“-Beurteilung durch. Dies wird in den Krankenakten und auch in einer individuellen Forschungsakte (Case Report Form) vermerkt. Diese erste Bewertung wird Details darüber aufzeichnen, wie gut es dem Patienten zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie ging, sowie wie gut es ihm in den 3 Monaten vor dem Schlaganfall ging. Bei der Bewertung werden auch Informationen wie Alter, Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit sowie die Krankengeschichte der Vergangenheit (einschließlich kürzlich erfolgter Infektionen, früherer Schlaganfälle, Risikofaktoren, Medikamente und Impfungen) erfasst. Bei einer körperlichen Untersuchung werden Temperatur, Herzfrequenz und Blutdruck gemessen. Eine ähnliche Bewertung wird an jedem der folgenden 4 Tage nach Auftreten der Symptome wiederholt. Die abschließende Beurteilung erfolgt am Morgen nach der letzten Injektion. Nach dieser Bewertung wird das Forschungsteam den Patienten bitten, sein Einverständnis zur Weitergabe der Kontaktdaten an das Koordinierungszentrum (Chief Investigator's Team at University of Manchester) mündlich zu bestätigen. Zusätzlich zur Basisbewertung wird eine Forschungsblutprobe entnommen, um die Werte zu messen der Entzündung zu Beginn. Diese Blutprobe hat bis zu 10 ml (2 Teelöffel) und wird (soweit möglich) aus bestehenden Venenkathetern entnommen, um Beschwerden für den Teilnehmer zu minimieren.

Nach Erhalt der Ausgangsblutproben und Ausgangsbewertungen wird der Teilnehmer randomisiert dem Behandlungsarm oder dem Placebo zugeteilt. Das System generiert eine eindeutige Teilnehmeridentifikationsnummer, die ab diesem Zeitpunkt in allen Unterlagen verwendet wird, um nachfolgende Proben zu identifizieren, für die Kommunikation und für Datenerfassungszwecke. Die erste Dosis der Studienmedikation muss innerhalb von 8 Stunden nach der ICB und so bald wie möglich nach der Randomisierung verabreicht werden.

Die Teilnehmer erhalten 6 Injektionen mit identischen Dosen des Studienmedikaments (Kineret® oder Placebo) über 3 Tage nach der ICB. Allerdings erhält nur die Hälfte der Teilnehmer Kineret® und die andere Hälfte ein Placebo (Scheinmedikament). Die Prüfärzte messen und vergleichen das Entzündungsniveau im Blut beider Gruppen von Teilnehmern vor und nach der Behandlung mit dem Studienmedikament, um festzustellen, ob die Entzündung bei denjenigen, die Kineret® erhalten, geringer ist als bei denen, denen Placebo verabreicht wurde. Die Prüfärzte werden auch alle bildgebenden Verfahren des Gehirns untersuchen, die bei den Studienteilnehmern in beiden Behandlungsgruppen während ihres stationären Aufenthalts durchgeführt wurden, um festzustellen, ob es Unterschiede in der Anzahl der Anzeichen weiterer Blutungen und Hirnschwellungen gibt. Wenn die Ergebnisse dieser Studie vielversprechend sind, könnte dies die Entscheidung unterstützen, eine viel größere Studie durchzuführen, um festzustellen, ob die Verringerung der Entzündung die Genesung nach ICB verbessert.

Ungefähr 3 Tage nach der Randomisierung wird der Patient im Rahmen der Forschungsstudie einem erneuten CT-Gehirnscan unterzogen. Dieser Scan ist der gleiche Typ wie der bei der Aufnahme durchgeführte. Obwohl dieser Scan im Rahmen der Forschungsstudie durchgeführt wird, stehen die Ergebnisse auch den behandelnden Ärzten zur Verfügung und können ihnen bei der Entscheidung für bestimmte Behandlungen helfen. Die Durchführung dieses Scans dauert ungefähr 10 Minuten, aber der Teilnehmer kann bis zu 45 Minuten von der Station oder Abteilung entfernt sein. Der Scan wird von den Forschern verwendet, die ihn mit der Bildgebung des Gehirns vergleichen, die bei der Aufnahme ins Krankenhaus durchgeführt wird.

Zusätzlich zum CT-Scan können die Teilnehmer gebeten werden, sich zwischen 2-4 Tagen nach Beginn der Schlaganfallsymptome einem Magnetresonanz (MR)-Gehirnscan zu unterziehen. Dies ist optional und hängt von der Verfügbarkeit von Scanterminen im Krankenhaus ab. Die Mitglieder des Forschungsteams des rekrutierenden Krankenhauses erfassen alles, was dem Patienten während seines stationären Aufenthalts widerfährt. 30 Tage nach der Randomisierung werden die Teilnehmer nachuntersucht, um ihr Wohlbefinden weiter zu überprüfen. Wenn sich der Patient zu diesem Zeitpunkt noch im Krankenhaus befindet, kann diese Beurteilung von Angesicht zu Angesicht von einem Mitglied des Forschungsteams durchgeführt werden. Wenn der Teilnehmer jedoch nach Hause entlassen oder in sein örtliches Krankenhaus zurückgebracht wurde, führt der Forscher diese Bewertung telefonisch mit dem Teilnehmer oder seinem Verwandten/Freund durch, falls er nicht in der Lage ist, oder seinem örtlichen Gesundheitsdienstleister. Es wird erwartet, dass diese Bewertung etwa 45 Minuten dauern wird.

Der Teilnehmer wird nach ca. 90 Tagen (3 Monaten) von einem Mitglied des Forschungsteams des Studienkoordinierungszentrums in Manchester erneut telefonisch kontaktiert. Diese Bewertung bewertet die Genesung des Teilnehmers nach der ICH und umfasst Fragen zu seiner Stimmung, seinem Erschöpfungsgrad und seiner Lebensqualität. Es wird erwartet, dass diese Bewertung etwa 45 Minuten dauern wird. Wenn der Teilnehmer aus irgendeinem Grund diese Bewertung nicht durchführen kann, kann ein Mitglied seiner Familie die Fragen in seinem Namen beantworten.

Damit ist die Teilnahme des Patienten an der Studie abgeschlossen. Mit Zustimmung des Teilnehmers werden die Forscher des rekrutierenden Krankenhauses den Hausarzt (GP), den Berater und alle anderen an ihrer Betreuung beteiligten Angehörigen der Gesundheitsberufe des Teilnehmers kontaktieren, um sie über die Teilnahme des Patienten an der Studie zu informieren.