BLOC-ICH : Antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 dans l'hémorragie intracérébrale (BLOC-ICH)

Les chercheurs savent, grâce à des études antérieures, que le niveau d'inflammation dans le sang est élevé après un AVC hémorragique et souhaitent déterminer si le blocage de cette inflammation peut améliorer les résultats. Les seuls traitements actuels de l'AVC hémorragique visent à réduire significativement la pression artérielle et à inverser l'action des anticoagulants (par ex. warfarine) si nécessaire. La chirurgie pour enlever le caillot sanguin n'est pas une option pour tous les participants et les avantages de cela ne sont pas clairs.

Le groupe de recherche des chercheurs a étudié de manière approfondie l'utilisation d'un médicament anti-inflammatoire bien établi, Kineret®, dans des essais avec des participants ayant subi un accident vasculaire cérébral ou une hémorragie cérébrale. Kineret® est similaire à une protéine produite naturellement appelée antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 (IL-1Ra) et est déjà autorisé à traiter les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Les chercheurs ont des preuves de ces études précédentes que Kineret® a réduit les niveaux d'inflammation dans le sang après un AVC ischémique (causé par un blocage dans une artère). Dans un autre essai, les enquêteurs ont prélevé des échantillons du caillot d'hématome retiré lors de la chirurgie chez 47 participants ayant subi un AVC hémorragique. Ces participants participaient à un essai de chirurgie « en trou de serrure » comme traitement de l'AVC hémorragique. Les chercheurs ont découvert que des niveaux plus élevés d'IL-1Ra d'origine naturelle dans et autour du caillot sanguin d'hématome sont liés à moins de gonflement du cerveau quelques jours plus tard. Cela suggère que Kineret® peut réduire l'enflure du cerveau après un AVC hémorragique. Cependant, afin de développer Kineret® comme traitement de l'AVC hémorragique, les chercheurs doivent savoir s'il réduit les niveaux d'inflammation présents dans le sang et s'il réduit le gonflement du cerveau.

Les chercheurs souhaitent également déterminer si le blocage de l'inflammation peut améliorer les résultats après une ICH. Si les résultats de cet essai sont prometteurs, ils pourraient justifier la décision de mener un essai beaucoup plus vaste pour déterminer si la réduction de l'inflammation améliore la récupération après un AVC hémorragique.

Les patients admis dans un centre de neurochirurgie dans les 8 heures suivant une hémorragie intracérébrale (ICH) sur imagerie cérébrale seront pris en compte pour la participation à l'étude. Les participants potentiels seront identifiés par l'équipe clinique et seront référés aux équipes de recherche sur les sites en suivant les voies habituelles et établies. Ces voies peuvent inclure des participants potentiels identifiés par ; (i) Examen des bases de données de référence/dossiers médicaux aigus, (ii) Présence à la visite du service et, (iii) Référence par l'équipe des accidents et des urgences. Tous les membres des équipes de recherche sur les sites ont une relation de travail existante avec les équipes cliniques et sont employés par le site de recherche (Hospital Trust). Cette procédure est utilisée sur les sites afin d'identifier les participants potentiels pour toutes les études de recherche aiguës et hyper aiguës.

La capacité de consentir peut être un problème au sein de ce groupe de patients. Un membre de l'équipe de recherche dûment formé effectuera une évaluation formelle de la capacité, le cas échéant. S'il n'est pas possible d'obtenir le consentement du patient en raison d'un manque de capacité, les enquêteurs solliciteront le consentement de leur représentant légal personnel. Si le patient n'a pas la capacité de consentir à la participation et qu'il n'existe pas de représentant légal personnel, la décision d'inclure le patient sera prise par un membre senior de l'équipe clinique indépendant de l'équipe de recherche (représentant légal professionnel).

Dans le cas où un patient a la capacité de consentir à la participation, mais n'est pas en mesure de remplir et de signer le formulaire de consentement correspondant en raison de difficultés physiques résultant de son état clinique ou de déficiences physiques préexistantes (par ex. difficultés visuelles ou faiblesses des membres), en présence d'un témoin, un consentement verbal sera obtenu. Le patient sera invité à confirmer oralement sa volonté de participer à chaque étape de l'essai au représentant légal professionnel (très probablement un membre de l'équipe clinique indépendant du groupe de recherche) qui sera ensuite invité à confirmer ce consentement par écrit. En cas de résolution des difficultés physiques lors de l'inclusion du patient dans l'essai, un nouveau formulaire de consentement sera complété.

Lorsque le consentement initial est obtenu auprès du représentant légal personnel du patient ou du représentant légal professionnel, la capacité du patient à consentir sera réévaluée avant chaque évaluation/intervention de recherche. Si le patient retrouve sa capacité, il recevra des informations sur l'essai et il lui sera demandé de confirmer sa volonté de poursuivre sa participation à l'essai en signant un formulaire de consentement. Lorsque le consentement initial est donné par le patient, il sera précisé qu'il restera dans l'essai en cas de perte de capacité, sauf si la décision de le retirer est prise par son représentant, l'équipe de recherche ou son équipe clinique.

Le consentement à la participation à l'essai comprendra le partage des données de contact personnelles avec le centre d'essai afin d'effectuer une évaluation de suivi et le consentement facultatif au stockage des échantillons de sang pour une utilisation dans d'autres recherches approuvées sur le plan éthique.

Suite au consentement, l'infirmière de recherche procédera à une première évaluation « de base ». Cela sera écrit dans les notes médicales et également dans un dossier de recherche individuel (Case Report Form). Cette première évaluation enregistrera des détails sur l'état du patient au moment de son inclusion dans l'essai ainsi que sur son état au cours des 3 mois précédant l'AVC. L'évaluation enregistrera également des informations telles que l'âge, le sexe et l'origine ethnique et les antécédents médicaux (y compris les infections récentes, les AVC antérieurs, les facteurs de risque, les médicaments et les vaccinations). Un examen physique enregistrera les mesures de la température, de la fréquence cardiaque et de la tension artérielle. Une évaluation similaire sera répétée chacun des 4 jours suivants après l'apparition des symptômes. L'évaluation finale sera effectuée le matin suivant l'injection finale. Après cette évaluation, l'équipe de recherche demandera au patient de reconfirmer verbalement son consentement à ce que les coordonnées puissent être transmises au centre de coordination (équipe de l'enquêteur en chef de l'Université de Manchester). En plus de l'évaluation de base, un échantillon de sang de recherche sera obtenu pour mesurer les niveaux. d'inflammation au départ. Cet échantillon de sang contiendra jusqu'à 10 ml (2 cuillères à café) et sera prélevé sur les lignes veineuses existantes (si possible) afin de minimiser l'inconfort du participant.

Après avoir obtenu les échantillons sanguins de base et les évaluations de base, le participant sera randomisé dans le bras de traitement ou le placebo. Le système générera un numéro d'identification unique du participant qui sera utilisé sur toute la documentation à partir de ce point pour identifier les échantillons suivants, pour les communications et à des fins de collecte de données. La première dose du médicament d'essai doit être administrée dans les 8 heures suivant l'ICH et dès que possible après la randomisation.

Les participants recevront 6 injections de doses identiques du médicament d'essai (Kineret® ou placebo) pendant 3 jours après l'ICH. Cependant, seulement la moitié des participants recevront Kineret® et l'autre moitié recevra un placebo (médicament fictif). Les chercheurs mesureront et compareront les niveaux d'inflammation dans le sang des deux groupes de participants avant et après le traitement avec le médicament d'essai pour évaluer si l'inflammation est plus faible chez ceux qui reçoivent Kineret® par rapport à ceux qui reçoivent un placebo. Les enquêteurs évalueront également toutes les imageries cérébrales réalisées sur les participants à l'essai dans les deux groupes de traitement pendant leur séjour à l'hôpital pour voir s'il existe des différences dans le nombre de signes de saignements supplémentaires et de gonflement cérébral. Si les résultats de cet essai sont prometteurs, ils pourraient appuyer la décision de mener un essai beaucoup plus vaste pour déterminer si la réduction de l'inflammation améliore la récupération après une ICH.

Environ 3 jours après la randomisation, le patient subira une nouvelle tomodensitométrie cérébrale dans le cadre de l'essai de recherche. Cette échographie est du même type que celle réalisée à l'admission. Bien que cette analyse soit effectuée dans le cadre de l'essai de recherche, les résultats seront également mis à la disposition des médecins qui s'occupent du patient et pourront les aider à décider de traitements spécifiques. Cette analyse prendra environ 10 minutes à effectuer, mais le participant peut s'absenter du service ou du service pendant 45 minutes maximum. Le scanner sera utilisé par les chercheurs qui le compareront à l'imagerie cérébrale réalisée lors de l'admission à l'hôpital.

En plus de la tomodensitométrie, les participants peuvent également être invités à subir une scintigraphie cérébrale par résonance magnétique (RM) entre 2 et 4 jours après l'apparition des symptômes de l'AVC. Ceci est facultatif et dépend de la disponibilité des rendez-vous d'examen à l'hôpital. Les membres de l'équipe de recherche de l'hôpital recruteur enregistreront tout ce qui arrive au patient pendant son hospitalisation. 30 jours après la randomisation, les participants seront suivis pour vérifier davantage leur bien-être. Si le patient est toujours hospitalisé à cette date, cette évaluation peut être réalisée en face à face par un membre de l'équipe de recherche. Cependant, si le participant a été renvoyé chez lui ou retourné à son hôpital local, le chercheur effectuera cette évaluation par téléphone avec le participant ou son parent/ami s'il n'en est pas capable ou avec son fournisseur de soins de santé local. Il est prévu que cette évaluation prendra environ 45 minutes.

Le participant sera recontacté par téléphone à environ 90 jours (3 mois) par un membre de l'équipe de recherche du centre de coordination de l'essai à Manchester. Cette évaluation évaluera le rétablissement du participant après l'ICH et comprendra des questions sur son humeur, son niveau de fatigue et sa qualité de vie. Il est prévu que cette évaluation prendra environ 45 minutes. Si pour une raison quelconque, le participant n'est pas en mesure de compléter cette évaluation, un membre de sa famille peut répondre aux questions en son nom.

Ceci complétera la participation du patient à l'essai. Avec la permission du participant, les chercheurs de l'hôpital recruteur contacteront le médecin de famille (MG), le consultant et tout autre professionnel de la santé impliqué dans leurs soins pour les informer de la participation du patient à l'essai.