BLOC-ICH: Interleukin-1 receptor antagonista intracerebrális vérzésben (BLOC-ICH)

A kutatók korábbi tanulmányokból tudják, hogy a vérzéses stroke után magas a gyulladás szintje a vérben, és azt szeretnék megvizsgálni, hogy a gyulladás blokkolása javíthatja-e az eredményeket. A vérzéses stroke egyetlen jelenlegi kezelése a vérnyomás jelentős csökkentését és az antikoagulánsok (pl. warfarin), ha szükséges. A vérrög eltávolítására szolgáló műtét nem minden résztvevő számára lehetséges, és ennek előnyei nem egyértelműek.

A kutatócsoport alaposan megvizsgálta egy jól bevált gyulladáscsökkentő gyógyszer, a Kineret® használatát olyan kísérletekben, akiknél szélütést vagy agyvérzést szenvedtek el. A Kineret® hasonló az interleukin-1 receptor antagonista (IL-1Ra) nevű, természetesen előállított fehérjéhez, és már engedélyezett a rheumatoid arthritisben szenvedő betegek kezelésére. A kutatók bizonyítékokkal rendelkeznek ezekből a korábbi vizsgálatokból, hogy a Kineret® csökkentette a gyulladás szintjét a vérben az ischaemiás stroke után (amit egy artéria elzáródása okoz). Egy másik kísérletben a kutatók mintákat gyűjtöttek a műtét során eltávolított hematoma blot-rögből 47 résztvevőnél, akik vérzéses stroke-ot szenvedtek. Ezek a résztvevők a vérzéses stroke kezelésére szolgáló „kulcslyuk” műtéti kísérletben vettek részt. A kutatók azt találták, hogy a hematóma vérrögben és környékén a természetesen előforduló IL-1Ra magasabb szintje pár nappal később kisebb agyduzzanattal jár. Ez arra utal, hogy a Kineret® csökkentheti az agyi duzzanatot vérzéses stroke után. Ahhoz azonban, hogy a Kineret®-et vérzéses stroke kezelésére kifejleszthessék, a kutatóknak tudniuk kell, hogy csökkenti-e a vérben jelenlévő gyulladás mértékét, és hogy csökkenti-e az agy duzzanatát.

A kutatók azt is szeretnék megvizsgálni, hogy a gyulladás blokkolása javíthatja-e az ICH utáni eredményeket. Ha ennek a vizsgálatnak az eredményei ígéretesnek mutatkoznak, ez alátámaszthatja azt a döntést, hogy egy sokkal nagyobb vizsgálatot kell lefolytatni annak megállapítására, hogy a gyulladás csökkentése javítja-e a vérzéses stroke utáni felépülést.

Azok a betegek, akik agyi képalkotó vizsgálattal az intracerebrális vérzés (ICH) után 8 órán belül idegsebészeti központba kerülnek, figyelembe veszik a vizsgálatban való részvételt. A potenciális résztvevőket a klinikai csapat azonosítja, és a szokásos és megállapított útvonalakat követve a kutatócsoportokhoz irányítja őket a helyszíneken. Ezek az utak magukban foglalhatják a potenciális résztvevők azonosítását; (i) Az akut beutalási adatbázisok/orvosi feljegyzések átvilágítása, (ii) az osztályon való részvétel és (iii) a baleseti és sürgősségi csoport beutalója. A telephelyeken működő kutatócsoportok minden tagja meglévő munkakapcsolatban áll a klinikai csoportokkal, és a kutatóhely (hospital Trust) alkalmazásában áll. Ezt az eljárást a helyszíneken alkalmazzák annak érdekében, hogy azonosítsák a potenciális résztvevőket minden akut és hiperakut kutatási tanulmányban.

A beleegyezési képesség problémát jelenthet ebben a betegcsoportban. A kutatócsoport egy megfelelően képzett tagja adott esetben hivatalos kapacitásértékelést végez. Ha cselekvőképesség hiánya miatt a beteg hozzájárulását nem lehet megszerezni, a kivizsgálók személyes törvényes képviselőjük hozzájárulását kérik. Ha a beteg nem képes hozzájárulni a részvételhez, és nincs személyes jogi képviselője, a klinikai csoportnak a kutatócsoporttól független vezető tagja (hivatásos jogi képviselő) hozza meg a döntést a beteg felvételéről.

Abban az esetben, ha a beteg képes a részvételhez hozzájárulni, de klinikai állapotából fakadó fizikai nehézségek vagy már meglévő testi fogyatékosság miatt (pl. látási nehézségek vagy végtaggyengeségek), tanúi, szóbeli beleegyezést kell szerezni. A pácienst felkérik, hogy szóban erősítse meg részvételi hajlandóságát a vizsgálat minden szakaszában a hivatásos jogi képviselőnek (valószínűleg a klinikai csoportnak a kutatócsoporttól független tagja), akit ezt követően írásban is meg kell erősítenie. Abban az esetben, ha a testi nehézségek a páciens vizsgálatba való bevonása során megszűnnek, további beleegyező nyilatkozatot kell kitölteni.

Ha a kezdeti beleegyezést a páciens személyes jogi képviselőjétől vagy hivatásos jogi képviselőjétől szerzik be, a beteg beleegyezési képességét minden kutatási értékelés/beavatkozás előtt újra kell értékelni. Ha a beteg visszanyeri cselekvőképességét, tájékoztatást kap a vizsgálatról, és egy beleegyező nyilatkozat aláírásával erősítse meg hajlandóságát a vizsgálatban való részvételre. Ha a beteg kezdeti beleegyezését adja, egyértelművé kell tenni, hogy a vizsgálatban marad, ha elveszíti képességét, kivéve, ha a visszavonásról a képviselője, a kutatócsoport vagy a klinikai csoport dönt.

A vizsgálatban való részvételhez való hozzájárulás magában foglalja a személyes kapcsolatfelvételi adatok megosztását a vizsgálati központtal a nyomon követési értékelés elvégzése érdekében, valamint a vérminták más etikailag jóváhagyott kutatásokban való tárolásához való opcionális hozzájárulását.

A beleegyezés után a kutatónővér elvégzi a kezdeti „kiindulási” értékelést. Ez be lesz írva az orvosi feljegyzésekbe és egy egyéni kutatási fájlba (Case Report Form). Ez az első értékelés rögzíti a részleteket arról, hogy a beteg milyen jól volt a vizsgálatba való bevonásakor, valamint milyen jól volt a stroke előtti 3 hónapban. Az értékelés olyan információkat is rögzít, mint az életkor, a nem és az etnikai hovatartozás, valamint a múltbeli kórtörténet (beleértve a közelmúltbeli fertőzéseket, korábbi stroke-ot, kockázati tényezőket, gyógyszereket és védőoltásokat). A fizikális vizsgálat rögzíti a hőmérsékletet, a pulzusszámot és a vérnyomást. Hasonló értékelést a következő 4 napon belül meg kell ismételni a tünetek megjelenése után. A végső értékelés az utolsó injekció beadását követő reggelen fejeződik be. Ezt az értékelést követően a kutatócsoport felkéri a pácienst, hogy szóban erősítse meg ismételten beleegyezését, hogy elérhetőségeit átadhassák a koordináló központnak (a Manchesteri Egyetem fővizsgálói csoportja). gyulladás az alapvonalon. Ez a vérminta legfeljebb 10 ml-es (2 teáskanál) lehet, és a meglévő vénás vezetékekből veszik (ahol lehetséges), hogy minimálisra csökkentsék a résztvevő kényelmetlenségét.

A kiindulási vérminták és kiindulási értékelések beszerzése után a résztvevőt véletlenszerűen besorolják a kezelési karba vagy a placebóba. A rendszer létrehoz egy egyedi résztvevőazonosító számot, amelyet innentől kezdve minden dokumentációban használnak a későbbi minták azonosítására, kommunikációs és adatgyűjtési célokra. A próbagyógyszer első adagját az ICH-t követő 8 órán belül és a randomizálást követően a lehető leghamarabb be kell adni.

A résztvevők 6 injekciót kapnak azonos dózisú próbagyógyszerből (Kineret® vagy placebo) az ICH után 3 napon belül. Azonban csak a résztvevők fele kap Kineret®-et, a másik fele pedig placebót (hatóanyag nélküli gyógyszert). A kutatók megmérik és összehasonlítják a gyulladás szintjét a résztvevők mindkét csoportjának vérében a Trial Drug-kezelés előtt és után, hogy felmérjék, alacsonyabb-e a gyulladás a Kineret®-et kapóknál, mint a placebót kapóknál. A kutatók értékelni fogják az összes agyi képalkotást, amelyet mindkét kezelési csoportban végeztek a vizsgálatban részt vevőknél a fekvőbeteg-ellátás során, hogy megnézzék, van-e különbség a további vérzés és agyduzzanat jeleit mutató számban. Ha ennek a vizsgálatnak az eredményei ígéretesnek bizonyulnak, ez alátámaszthatja azt a döntést, hogy egy sokkal nagyobb vizsgálatot kell lefolytatni annak megállapítására, hogy a gyulladás csökkentése javítja-e a gyógyulást az ICH után.

Körülbelül 3 nappal a véletlen besorolást követően a páciens ismételt agyi CT-vizsgálaton esik át a kutatási kísérlet részeként. Ez a vizsgálat ugyanolyan típusú, mint a felvételkor végzett vizsgálat. Bár ezt a vizsgálatot a kutatási kísérlet részeként végzik, az eredmények a beteget gondozó orvosok számára is elérhetőek lesznek, és segíthetnek nekik a konkrét kezelések kiválasztásában. Ez a vizsgálat körülbelül 10 percet vesz igénybe, de a résztvevő akár 45 percig is távol lehet az osztálytól vagy osztálytól. A szkennelést a kutatók fogják használni, és összehasonlítják a kórházi felvételkor végzett agyi képalkotással.

A CT-vizsgálaton kívül a résztvevőket mágneses rezonancia (MR) agyvizsgálatra is kérhetik a stroke tüneteinek megjelenésétől számított 2-4 napon belül. Ez nem kötelező, és a kórházi szkennelési időpontok elérhetőségétől függ. A toborzó kórház kutatócsoportjának tagjai mindent rögzítenek, ami a beteggel történik a fekvőbeteg-ellátás során. A véletlenszerű besorolást követő 30. napon a résztvevőket nyomon követik jólétük további ellenőrzése érdekében. Ha a beteg ezen a napon még mindig kórházban van, ezt az értékelést a kutatócsoport egy tagja szemtől szemben is elvégezheti. Ha azonban a résztvevőt hazaengedték vagy visszaküldték a helyi kórházba, a kutató ezt a felmérést telefonon végzi el a résztvevővel vagy rokonával/barátjával, ha nem tud, vagy a helyi egészségügyi szolgáltatójával. Ez az értékelés várhatóan körülbelül 45 percet vesz igénybe.

A résztvevővel körülbelül 90 napon belül (3 hónapon belül) újra felveszi a kapcsolatot telefonon a manchesteri vizsgálati koordinációs központ kutatócsoportjának egyik tagja. Ez az értékelés felméri a résztvevő felépülését az ICH után, és kérdéseket tartalmaz a hangulatára, a fáradtság szintjére és az életminőségére vonatkozóan. Ez az értékelés várhatóan körülbelül 45 percet vesz igénybe. Ha a résztvevő valamilyen okból nem tudja kitölteni ezt a felmérést, egy családtagja válaszolhat a kérdésekre a nevében.

Ezzel teljessé válik a páciens részvétele a vizsgálatban. A résztvevő engedélyével a toborzó kórház kutatói felveszik a kapcsolatot a résztvevő háziorvosával (háziorvosával), tanácsadójával és bármely, az ellátásukban részt vevő egészségügyi szakemberrel, hogy tájékoztassák őket a páciens vizsgálatban való részvételéről.